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中华肾病研究电子杂志

中华肾病研究电子杂志 ›› 2017, Vol. 06 ›› Issue (05) : 228 -232. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2017.05.009

所属专题： 文献；

综述

利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的研究进展
王涛1,†(), 李婷婷2, 杨洪娟1   
  1. 1. 050051　石家庄，河北医科大学第一医院
    2. 067000　河北承德，承德医学院
  • 收稿日期:2017-08-14 出版日期:2017-10-28
  • 通信作者: 王涛

Progress in treatment of idiopathic membranous nephropathy with rituximab

Tao Wang1,†(), Tingting Li2, Hongjuan Yang1   

  1. 1. Department of First Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051
    2. Chengde Medical College, Chengde 067000; Hebei Province, China
  • Received:2017-08-14 Published:2017-10-28
  • Corresponding author: Tao Wang
  • About author:
    Corresponding author: Wang Tao, Email:
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引用本文：

王涛, 李婷婷, 杨洪娟. 利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的研究进展[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2017, 06(05): 228-232.

Tao Wang, Tingting Li, Hongjuan Yang. Progress in treatment of idiopathic membranous nephropathy with rituximab[J]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2017, 06(05): 228-232.

特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的主要病因，随着抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗体在IMN患者中的发现，膜性肾病已被视为器官特异性的自身免疫性疾病，B细胞在IMN中的致病作用逐渐为人们所认识。利妥昔单抗(RTX)是一种特异性针对B淋巴细胞表面CD20的单克隆抗体，能与CD20抗原高亲和力结合，通过抗体依赖和补体依赖的细胞毒作用，导致B淋巴细胞清除，且安全性较高。近年来，RTX已逐渐应用于MN的治疗中。本文就RTX治疗IMN的进展进行综述。

关键词: 利妥昔单抗, 特发性膜性肾病, 研究进展

Idiopathic membranous nephropathy (IMN) is the main cause of adult nephrotic syndrome. With the discovery of anti-phospholipase A2 receptor (PLA2R) antibody, as well as anti-thrombospondin domain 7A (THSD7A) antibody in patients with IMN, membranous nephropathy has been regarded as an organ-specific autoimmune disease. The role of B cells in pathogenesis of IMN was gradually recognized by people. Rituximab, a monoclonal antibody specific for B lymphocyte surface CD20 antigen, can bind CD20 antigen with high affinity, leading to B lymphocyte clearance with high safety through antibody-dependent and complement-dependent cytotoxicity. In recent years, rituximab has gradually been used in treatment of IMN. This review summarized the progress in treatment of IMN with rituximab.

Key words: Rituximab, Idiopathic membranous nephropathy, Research progress
表1 近年有关利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的主要研究小结
文献 类型 研究对象 分组 方法 结果
Remuzzi等[16]2002 观察性 8例ACEI或ARB的6个月治疗无效、NS不缓解的患者。 n＝8；(Scr 79.5～327.1 μmol/L) RTX：375 mg/m2，每周1次，连续4次。 UTP从8.6 g下降至3.8 g，20周时至3.7 g，ALB较基线值升高31%。CR2例，PR3例，剩余3例尿蛋白分别较前减少了74%、44%、41%。8例患者肾功能均平稳，使用过程中亦未见明显不良反应。
Fervenza等[17]2008 观察性 严重NS，应用RAAS阻断剂4个月治疗失败。排除：入组前4个月应用糖皮质激素、CNIs、MMF或6个月内应用烷化剂。 n＝15[Scr(129.9±44.2)μmol/L]；其中7例免疫抑制治疗失败。 第1天及第15天分别静脉注射1 g RTX，6个月时，若UTP>3 g，CD19＋B细胞计数>15个/μl，则重复上述治疗；随访12个月(1例因肺癌退出)。 UTP从(13.0±5.7)g降至(6.0±7.3) g，ALB从(23±6) g/L升至(35±8)g/L，14例完成随访12个月，CR2例，PR6例，2例进展ESRD。
SegarraA等[18]2009 观察性 13例CNIs依赖的IMN患者 ? RTX 375 mg/m2，每周1次，治疗4周 UTP从(2.50±0.76)g降至(0.85±0.17)g，且在逐渐减去CNIs的过程中，蛋白尿未见明显反弹，GFR从(90.3±15.0)ml/min升至(106.4±20.0)ml/min，平均升高了15.3%。有3例患者分别在19、23、28个月时出现复发，重复RTX治疗后缓解。
Fervenza等[19]，2010 观察性 严重NS，应用RAAS阻断剂4个月或免疫抑制治疗失败。排除：入组前4个月应用糖皮质激素、CNIs、MMF或6个月内应用烷化剂。 n＝20，UTP>5.0 g；其中11应用免疫抑制治疗失败。 RTX：375 mg/m2，每周1次，连续4次；6个月后再次给予RTX治疗4周。 18例患者UTP(11.9±4.9)g，用药12、24个月后分别降低至(4.2±3.8)g、(2.0±1.7)g；24个月后eGRF从72.4 ml/(min·1.73 m2)升至88.4 ml/(min·1.73 m2)。随访12个月，CR＋PR共10例；随访24个月，CR4例，PR12例。
Ruggenenti等[20]，2012 观察性 应用至少6个月RAAS阻断剂，尿蛋白持续>3.5 g/d。 n＝100；其中32例应用其它免疫抑制剂治疗失败。 RTX：375 mg/m2，每周1次，连续4次；若外周B细胞大于5个/mm3，则加用0.375 g/m2； CR 27例，PR 38例，其余35例未缓解。中位缓解期为7.1个月，eGRF提高(13.2±19.6)ml/(min·1.73 m2)，4例患者进展至ESRD；没有治疗相关的严重不良事件发生。
Busch等[21]，2013 观察性 经糖皮质激素、免疫抑制剂治疗效果不佳的IMN患者。 n＝14，所有患者均经过CsA治疗，7例采用烷化剂治疗。 于第1、30、60、90天分别给于RTX：375 mg/m2 RTX输液3个月后，UTP从基线5.5(2.9～11.9)g降至1.8(0.03～8.7)g。GFR保持稳定[53(29～160)]ml/min·1.73 m2。随访3年，CR 3例，PR 7例，2例复发。
Ruggeneti等[22]，2015 队列研究 患者均经过6个月的洗脱期(即在应用RTX前6个月内患者均不能接受糖皮质激素或其它免疫抑制剂) n＝132；基线抗PLA2R抗体阳性81例，阴性20例，其余未检测； RTX：375 mg/m2，每周1次，连续4次；中位随访时间30.8个月。其中RTX一线治疗83例；其它免疫抑制治疗失败49例。 CR43例，PR41例，25例缓解后复发；基线PLA2R抗体滴度低，且治疗6个月时抗体转阴是预测病情缓解的强指标；PLA2R1和HLA-DQA1基因多态性，既往免疫抑制治疗与结局无关。
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