出版日期:
通讯作者:
讲者简介：马良，博士、四川大学华西医院内科学(肾内)研究员、博士生导师；兼任中国病理生理学会肾脏病专委会委员、中国药理学会肾脏药理专委会委员、中国生理学会肾脏生理专委会青年委员等，以及期刊Frontiers in Immunology和Frontiers in Pharmacology专题副主编、Current Medicinal Chemistry编委。近5年以第一/通信作者在Nature Communications(2篇)、Molecular Cell、Signal Transduction and Targeted Therapy、Aging Cell、药理领域权威期刊Acta Pharmacologica Sinica(4篇)、药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry(4篇)等发表论文50余篇；论文总被引6400余次，H指数43，含ESI高被引论文5篇；连续入选2023、2024年度全球前2%顶尖科学家榜单。主持或参与国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目等12项；申请国家发明专利25项(已授权10项)；研究成果作价投资入股成立"四川省科瑞欣医药有限公司"，任首席技术官。
急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)与慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的发生发展，均与肾小管上皮细胞能量代谢紊乱密切相关。肾小管上皮细胞高度依赖脂肪酸氧化供能，其中长链脂肪酸代谢障碍已被证实是AKI的典型特征，但中链脂肪酸代谢在肾损伤中的作用尚不明确。我们研究发现，酰基辅酶A合成酶中链家族成员3(acyl-CoA synthetase medium-chain family member 3, ACSM3)作为中链脂肪酸活化的关键酶，在多种AKI雄性小鼠模型及急性肾小管坏死患者受损肾脏中显著下调。出人意料的是，肾小管特异性敲除ACSM3可改善AKI雄性小鼠的肾功能、病理损伤及代谢紊乱。机制研究表明，ACSM3缺失可维持游离脂肪酸池稳定，减少中链脂肪酸的利用，使未被消耗的中链脂肪酸作为配体激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα)，进而上调PPARα相关脂肪酸代谢基因表达，促进损伤肾脏修复。此外，膳食补充中链脂肪酸对雄性小鼠AKI具有明确保护作用。研究结果不仅揭示了中链脂肪酸代谢在肾损伤中的全新调控机制，更提出靶向肾小管ACSM3调控脂肪酸代谢，以及通过中链脂肪酸营养干预防治AKI的新策略。鉴于AKI向CKD转化的密切关联，这一发现也为理解CKD进展中的代谢重编程提供了新视角，为开发基于代谢调节的肾脏保护疗法奠定了重要理论基础，具有潜在的临床转化价值。