利用网络药理学与分子对接方法，系统探讨济生肾气丸治疗慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)的机制。

第一步，成分与靶点筛选：通过中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP)数据库、高通量实验与参考生物信息(High-throughput Experiment and Referenced Bioinformatics，HERB)数据库，筛选济生肾气丸的活性成分及其作用靶点；再利用基因卡片(GeneCards)数据库、在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM)数据库、疾病基因网络(Disease Gene Network，DisGeNET)数据库，获取CRF的相关疾病靶点，筛选药物与疾病的交集靶点。第二步，网络构建与富集分析：利用相互作用基因/蛋白质检索搜索工具(Search Tool for Retrieval of Interacting Genes/Proteins，STRING)数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络以筛选核心靶基因，并运用Cytoscape软件构绘"中药-成分-靶点-疾病"网络；随后进行基因本体(Gene Ontology，GO)数据库功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)数据库通路富集分析。第三步，分子对接验证：采用AutoDock Vina软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。

共筛选出济生肾气丸102个活性成分，对应232个潜在作用靶点。CRF相关靶点共2 153个，药物-疾病交集靶点138个。网络分析结果显示，槲皮素、山奈酚、汉黄芩素、黄芩素及油酸等为关键活性成分；核心靶点主要包括AKT1、TNF、IL6、MAPK1、TP53、CASP3和BCL2等。GO功能富集分析提示，相关靶点主要参与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡及免疫调节等生物学过程。KEGG通路富集分析显示，相关通路主要涉及AGE-RAGE、TNF、IL-17、PI3K-Akt及脂质与动脉粥样硬化等。分子对接结果表明，关键活性成分与核心靶点之间具有良好的结合亲和力。

济生肾气丸可能通过槲皮素、山奈酚等黄酮类活性成分，调控AKT、MAPK、TNF等关键靶点，介导AGE-RAGE、PI3K-Akt等多条信号通路，从而在抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡及免疫调节等方面发挥延缓CRF进展的作用，体现了中药复方多成分、多靶点、多通路整体调控的治疗优势，为进一步研究其作用机制提供理论依据。