剪切型X-盒结合蛋白1(spliced X-box-binding protein 1，XBP1s)作为内质网应激信号通路中的核心转录因子，能够调控蛋白质折叠与降解，影响B细胞、T细胞和树突状细胞等免疫细胞功能，在炎症反应和免疫介导性疾病中起关键作用，成为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。针对XBP1s的靶向小分子药物、RNA干扰技术等治疗策略正在开发中。本文主要综述XBP1s在自身免疫性疾病中的重要作用及其分子机制，并讨论靶向干预XBP1s精准治疗自身免疫性疾病的应用前景。
图1剪切型X-盒结合蛋白1介导的未折叠蛋白反应在类风湿性关节炎滑膜细胞炎症中的作用机制注：XBP1s：spliced X-box-binding protein 1，剪切型X-盒结合蛋白1；IRE1α：inositol-requiring enzyme 1，肌醇依赖酶1α；TNF-α：tumour necrosis factor-α，肿瘤坏死因子-α；IL-6：interleukin-6，白细胞介素-6；IL-1β：interleukin-1β，白细胞介素-1β；MMPs：matrix metalloproteinases，基质金属蛋白酶；VEGF：vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子；NF-κB：nuclear factor-κB，核因子κB；IκB：inhibitor of NF-κB，核因子κB抑制蛋白；JNK：c-Jun N-terminal kinase，c-Jun氨基末端激酶；STAT3：signal transducer and activator of transcription 3，信号转导与转录激活因子3；在类风湿性关节炎病理环境下，滑膜细胞内质网发生应激，内质网应激传感器肌醇依赖酶1α被激活，介导XBP1的信使RNA非常规剪接，生成有活性的剪接形式XBP1s入核，通过TNF-α与STAT3作为转录因子调控下游靶基因TNF-α、IL-6、IL-1β、MMPs和VEGF等关键炎症因子和降解酶的表达与释放；上述因子进一步激活NF-κB、JNK和STAT3等促炎信号，最终导致滑膜组织慢性炎症、增生及关节软骨与骨破坏
