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中华肾病研究电子杂志

中华肾病研究电子杂志 ›› 2019, Vol. 08 ›› Issue (02) : 55 -61. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2019.02.002

所属专题： 文献；

论著

Fabry病患者心肾损害的临床特点及相关因素
杨曦1, 谢院生1,†(), 米悦1, 李清刚1, 蔡广研1, 陈香美1   
  1. 1. 100853　北京，解放军总医院肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室（2011DAV00088）、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室
  • 收稿日期:2019-01-19 出版日期:2019-04-28
  • 通信作者: 谢院生
  • 基金资助:
    国家重点研发计划项目(2016YFC0901502); 国家自然科学基金项目(81774027)

Clinical characteristics and relevant factors of cardiac and renal damage in patients with Fabry disease

Xi Yang1, Yuansheng Xie1,†(), Yue Mi1, Qinggang Li1, Guangyan Cai1, Xiangmei Chen1   

  1. 1. Department of Nephrology, Chinese PLA General Hospital, Chinese PLA Institute of Nephrology, State Key Laboratory of Kidney Diseases, National Clinical Research Center for Kidney Diseases, Beijing Key Laboratory of Kidney Disease, Beijing 100853, China
  • Received:2019-01-19 Published:2019-04-28
  • Corresponding author: Yuansheng Xie
  • About author:
    Corresponding author: Xie Yuansheng, Email:
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引用本文：

杨曦, 谢院生, 米悦, 李清刚, 蔡广研, 陈香美. Fabry病患者心肾损害的临床特点及相关因素[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2019, 08(02): 55-61.

Xi Yang, Yuansheng Xie, Yue Mi, Qinggang Li, Guangyan Cai, Xiangmei Chen. Clinical characteristics and relevant factors of cardiac and renal damage in patients with Fabry disease[J]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2019, 08(02): 55-61.

目的

本研究旨在探讨中国Fabry病患者心肾损害的临床特点及相关因素。

方法

收集108例Fabry病患者的临床资料，分别按照是否存在肾脏损害、是否存在心血管损害及是否存在心肾联合损害进行分组，分析各组的临床特点及相关因素。

结果

(1)与无肾脏损害组相比，合并肾脏损害的患者在神经精神、眼部、心血管、消化和呼吸系统方面均有部分症状的发生率高(P<0.05)；肾脏损害的独立相关因素为听力下降、耳鸣、高血压。(2)与无心血管损害组相比，合并心血管损害的患者年龄更大、病程更长(P<0.05)，注意力下降、抑郁和(或)焦虑，角膜涡状浑浊、结膜及视网膜血管迂曲、晶状体后囊浑浊、耳鸣、听力下降、恶心呕吐、慢性肾功能不全及慢性支气管炎发生率更高(P<0.05)；心血管损害的相关因素为抑郁和(或)焦虑、确诊时的年龄。(3)与无心肾损害组及只有心血管或只有肾脏损害组相比，心肾联合损害组的年龄更大、病程更长(P<0.05)，抑郁和(或)焦虑、耳鸣、听力下降、感音性耳聋、恶心呕吐及慢性支气管炎的发生率更高(P<0.05)；心肾联合损害的独立相关因素为确诊时的年龄及耳鸣。

结论

同时或单独有心肾损害的患者很多系统症状的发生率较无心肾损害的患者高、且症状更严重。肾脏损害的相关因素为高血压、耳鸣和听力下降；心血管损害的相关因素为抑郁和(或)焦虑及确诊时的年龄。

关键词: Fabry病, 心血管损害, 肾脏损害, 相关因素
Objective

The purpose of this study was to investigate the clinical characteristics and the relevant factors of cardiac and renal damage in Chinese patients with Fabry disease.

Methods

The clinical data of 108 patients with Fabry disease were collected. According to whether there was kidney damage or cardiovascular damage, and whether there was joint damage of the heart and kidney, the patients were divided into groups, and the clinical characteristics and relevant factors of each group were analyzed.

Results

(1) Compared with the group without renal damage, patients with renal damage had higher incidence to suffer from neuropsychiatric symptoms, ocular symptoms, cardiovascular symptoms, digestive symptoms, and respiratory symptoms (P<0.05). The independent factors associated with renal damage were hearing loss, tinnitus, and hypertension. (2) Compared with the group without cardiovascular damage, patients with cardiovascular damage had higher incidence to be older, and to suffer from longer disease duration, decreased attention, depression, anxiety, corneal turbidity, conjunctiva and retinal vascular circuity, lens capsule turbidity, tinnitus, hearing loss, nausea, vomiting, chronic renal insufficiency, and chronic bronchitis (P< 0.05). The factors associated with cardiovascular damage were depression and/or anxiety, and the age at diagnosis. (3) Compared with the cardiovascular damage group, the renal damage group, and the group without heart and kidney joint damage, the group of heart and kidney joint damage had higher incidence to be older, and to suffer from longer disease duration, depression, anxiety, tinnitus, hearing loss, sensorineural hearing loss, nausea, vomiting, and chronic bronchitis (P< 0.05). The independent related factors of heart and kidney joint damage were age at diagnosis and tinnitus. The independent related factors of heart and kidney joint damage were age at diagnosis and tinnitus.

Conclusions

The incidence of many systemic symptoms in patients with simultaneous heart and kidney damage or separate heart or kidney damage was higher, with the symptoms being more severe than in patients with healthy heart and kidney. The relevant factors of renal damage were hypertension, tinnitus, and hearing loss, while the related factors of cardiovascular damage were depression and/or anxiety and the age at diagnosis.

Key words: Fabry disease, Cardiovascular damage, Renal damage, Related factors
表1 有无肾脏损害两组间临床特点的比较
指标 所有患者(n＝108) 有肾脏损害(n＝71) 无肾脏损害(n＝37) P值
年龄(岁) 31.85±11.43 33.00(25.00，40.00) 30.00(17.00，40.00) 0.214
初发年龄(岁) 10.00(8，13) 10.00(8.00，14.00) 10.00(8.00，13.00) 0.717
确诊年龄(岁) 28.83±11.33 29.00(24.00，35.00) 24.00(15.00，37.00) 0.178
病程(年) 19.00(8，28) 19.00(8.00，28.00) 12.00(6.50，27.50) 0.464
神经精神症状[例(%)] 108(100) 71(100) 37(100) －
? 疼痛 90(83.33) 61(85.92) 29(78.38) 0.319
? 疲劳 107 (99.07) 71(100) 36(97.30) 0.343
? 头晕晕厥 55(50.93) 40(56.34) 15(40.54) 0.119
? 注意力下降 60(55.55) 42(59.15) 18(48.65) 0.297
? 抑郁和(或)焦虑 43(39.81) 33(46.48) 10(27.03) 0.050
? 脑梗死 6(5.56) 4(5.63) 2(5.41) 1.000
? 脑出血 4(3.70) 3(4.23) 1(2.70) 1.000
眼部症状[例(%)] 85(78.70) 61(85.92) 24(64.86) 0.010
? 视力下降 54(50.0) 41(73.23) 13(35.14) 0.030
? 角膜涡状浑浊 32(29.63) 23(32.39) 9(24.32) 0.380
? 晶状体后囊浑浊 24(22.22) 19(26.76) 5(13.51) 0.120
? 视网膜血管迂曲 23(21.3) 16(22.54) 7(18.92) 0.663
? 结膜血管迂曲 18(16.67) 12(16.90) 6(16.22) 0.928
皮肤异常表现[例(%)] 84(77.77) 59(83.10) 25(67.57) 0.060
? 血管角质瘤 59(54.63) 45(63.34) 14(37.84) 0.010
? 无汗或少汗 76(70.37) 53(74.65) 23(62.16) 0.180
耳部异常表现[例(%)] 79(73.15) 62(87.32) 17(45.95) <0.001
? 听力下降 52(48.15) 46(64.79) 6(16.22) <0.001
? 感音性耳聋 13(12.04) 12(16.90) 1(2.70) 0.070
? 耳鸣 54(50.00) 44(61.97) 10(27.03) 0.001
消化系统症状[例(%)] 77(71.3) 61(85.92) 26(70.27) 0.050
? 腹痛 27(25.00) 21(29.58) 6(16.22) 0.130
? 腹泻 60(55.56) 41(57.75) 19(51.35) 0.530
? 便秘 17(15.74) 12(16.90) 5(13.51) 0.650
? 恶心呕吐 33(30.56) 28(39.44) 5(13.51) 0.006
? 肠道功能紊乱 40(37.04) 32(45.07) 8(21.62) 0.020
心血管系异常表现[例(%)] 72(66.67) 53(74.65) 19(51.35) 0.020
? 心肌肥厚 38(35.19) 30(42.25) 8(21.62) 0.030
? 传导阻滞 4(3.70) 2(2.82) 2(5.41) 0.499
? 心动过速 42(38.89) 29(40.85) 13(35.14) 0.563
? 瓣膜功能不全 16(14.81) 11(15.49) 5(13.51) 0.783
? 高血压 25(23.15) 23(32.39) 2(5.41) 0.002
? 心功能衰竭 11(10.19) 10(14.08) 1(2.70) 0.128
骨骼肌肉系统症状[例(%)] 40(37.04) 29(40.85) 11(29.73) 0.260
? 骨质疏松 40(37.04) 29(40.85) 11(29.73) 0.260
呼吸系统异常表现[例(%)] 23(21.3) 21(29.58) 2(5.41) 0.004
? 慢性阻塞性肺病 5(4.63) 5(7.04) 0(0) 0.240
? 慢性支气管炎 18(16.67) 16(22.54) 2(5.41) 0.020
表2 有无心血管损害两组间临床特点的比较
指标 有心血管损害(n＝72) 无心血管损害(n＝36) P值
年龄(岁) 35.03±11.29 25.5±5.88 <0.001
初发年龄(岁) 9.50 (8.00，11.00) 10.00(8.25，14.00) 0.058
确诊年龄(岁) 32.00(25.00，38.50) 22.00 (15.00，27.75) <0.001
病程(年) 23.50(11.00，29.75) 7.00(3.00，8.00) <0.001
神经精神症状[例(%)] 72(100) 36(100) －
? 疲劳 71(98.61) 36(100) 1.000
? 疼痛 61(84.72) 29(80.56) 0.584
? 注意力下降 45(62.50) 15(41.67) 0.040
? 头晕晕厥 41(56.94) 14(38.89) 0.077
? 抑郁和(或)焦虑 37(51.34) 6(16.67) 0.001
? 脑梗死 5(6.94) 1(2.78) 0.656
? 脑出血 3(4.17) 1(2.78) 1.000
眼部症状[例(%)] 61(84.72) 24(66.67) 0.031
? 视力下降 37(51.34) 17(47.22) 0.683
? 角膜涡状浑浊 27(37.50) 5(13.89) 0.011
? 晶状体后囊浑浊 22(30.56) 2(5.56) 0.003
? 视网膜血管迂曲 20(27.78) 3(8.33) 0.020
? 结膜血管迂曲 18(25.00) 0 0.001
皮肤异常表现[例(%)] 56(77.78) 28(77.78) 1.000
? 无汗或少汗 50(69.44) 26(72.22) 0.766
? 血管角质瘤 42(58.33) 17(47.22) 0.274
耳部异常表现[例(%)] 59(81.94) 20(55.56) 0.004
? 耳鸣 42(58.33) 12(33.33) 0.014
? 听力下降 40(55.56) 12(33.33) 0.029
? 感音神经性耳聋 11(15.27) 2(5.56) 0.250
消化系统症状[例(%)] 61(84.72) 26(72.22) 0.122
? 腹泻 42(58.33) 18(50.00) 0.411
? 肠道功能紊乱 31(43.06) 9(25.00) 0.067
? 恶心呕吐 27(37.50) 6(16.67) 0.027
? 腹痛 20(27.78) 7(19.44) 0.346
? 便秘 11(15.27) 6(16.67) 0.852
泌尿系统异常表现[例(%)] 53(73.61) 18(50.00) 0.015
? 蛋白尿 44(61.11) 16(44.44) 0.100
? 慢性肾功能不全 30(41.67) 3(8.33) <0.001
? 透析 11(15.27) 2(5.56) 0.250
? 血尿 7(9.72) 2(5.56) 0.712
? 肾小管疾病 2(2.78) 0 0.801
骨骼肌肉系统症状[例(%)] 31(43.06) 9(25.00) 0.067
? 骨质疏松 31(43.06) 9(25.00) 0.067
呼吸系统异常表现[例(%)] 21(44.44) 2(11.11) 0.004
? 慢性支气管炎 16(22.22) 2(5.56) 0.028
? 慢性阻塞性肺病 5(6.94) 0 0.257
表3 有无心肾联合或单独损害临床特点的比较
指标 有心肾联合损害(n＝53) 单有心或肾损害(n＝37) 无心肾损害(n＝18) P值
年龄(岁) 34.23±8.84 32.38±13.66 23.78±10.06 0.003
确诊年龄(岁) 31.00(25.00，37.00) 28.00(17.50，37.00) 20.00(14.00，24.00) <0.001
病程(年) 23.00(11.50，29.00) 17.00(7.00，25.50) 9.00(4.50，18.00) 0.008
初发年龄(岁) 10.00(8.00，11.00) 10.00(7.00，14.50) 10.00(8.00，13.25) 0.610
神经系统[例(%)] 53(100) 37(100) 18(100) －
? 疲劳 53(100) 36(97.30) 18(100) 0.509
? 疼痛 47(88.68) 28(75.68) 15(83.33) 0.265
? 注意力下降 35(66.04) 17(45.95) 8(44.44) 0.100
? 头晕晕厥 33(62.26) 15(40.54) 7(38.89) 0.700
? 抑郁和(或)焦虑 31(58.49) 8(21.62) 4(22.22) 0.001
? 脑梗死 3(5.66) 3(8.11) 0 0.290
? 脑出血 2(3.77) 2(5.41) 0 0.450
眼部[例(%)] 48(90.57) 26(70.27) 11(61.11) 0.009
? 视力下降 32(60.34) 14(37.84) 8(44.44) 0.096
? 角膜涡状浑浊 20(37.73) 10(27.03) 2(11.11) 0.104
? 晶状体后囊浑浊 18(33.96) 5(13.51) 1(5.56) 0.013
? 视网膜血管迂曲 14(26.42) 8(21.62) 1(5.56) 0.174
? 结膜血管迂曲 12(22.64) 6(16.22) 0 0.083
皮肤[例(%)] 45(84.91) 25(67.57) 14(77.78) 0.150
? 无汗或少汗 40(75.47) 23(62.16) 13(72.22) 0.440
? 血管角质瘤 35(66.04) 17(45.95) 7(38.89) 0.059
耳部[例(%)] 49(92.45) 23(62.16) 7(38.89) 0.001
? 听力下降 38(71.70) 10(27.03) 4(22.22) 0.001
? 耳鸣 35(66.04) 16(43.24) 3(16.67) 0.001
? 感音神经性耳聋 10(18.87) 3(8.11) 0 0.027
消化系统[例(%)] 47(88.68) 28(75.68) 12(66.67) 0.082
? 腹泻 33(62.26) 17(45.95) 10(55.56) 0.338
? 腹痛 18(33.96) 5(13.51) 4(22.22) 0.084
? 肠道功能紊乱 27(50.94) 9(24.32) 4(22.22) 0.012
? 便秘 10(18.87) 3(8.11) 4(22.22) 0.274
? 恶心呕吐 24(45.28) 7(18.92) 2(11.11) 0.004
骨骼肌肉系统[例(%)] 25(47.17) 10(27.03) 5(27.78) 0.102
? 骨质疏松 25(47.17) 10(27.03) 5(27.78) 0.102
呼吸系统[例(%)] 9(16.98) 4(19.81) 0 0.001
? 慢性阻塞性肺病 85(9.43) 0 0 0.083
? 慢性支气管炎 14(26.42) 4(10.81) 0 0.017
表4 肾脏损害的多因素Logistic回归分析
因素 OR值 95%CI P值
听力下降(0/1) 13.424 4.115～43.799 <0.001
耳鸣(0/1) 5.001 1.672～14.957 0.004
肠道功能紊乱(0/1) 3.002 0.955～9.433 0.060
高血压(0/1) 8.736 1.533～49.797 0.015
表5 心血管损害的多因素Logistic回归分析
因素 OR值 95%CI P值
确诊年龄(岁) 1.116 1.034～1.205 0.005
病程(年) 1.049 0.983～1.118 0.150
抑郁/焦虑(0/1) 8.72 2.063～36.857 0.003
晶状体后囊浑浊(0/1) 5.514 0.571～53.220 0.140
慢性肾功能不全(0/1) 4.2 0.926～19.004 0.063
表6 心肾损害的多因素Logistic回归分析
因素 OR值 95%CI P值
确诊年龄(岁) 1.108 1.037～1.185 0.003
晶状体后囊浑浊(0/1) 8.445 0.852～83.698 0.068
听力下降(0/1) 3.429 0.882～13.330 0.075
耳鸣(0/1) 6.617 1.584～27.632 0.010
[1]
Mehta A, Ricci R, Widmer U, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey [J]. Eur J Clin Invest, 2004, 34(3):236-242.
[2]
Yuasa T, Takenaka T, Higuchi K, et al. Fabry disease [J]. J Echocardiogr, 2017, 15(4):151-157.
[3]
潘晓霞，欧阳彦，王朝晖，等. 法布里病83例临床病理特点分析 [J]. 中国实用内科杂志，2014, 34(3):262-266.
[4]
Eikrem O, Skrunes R, Tondel C, et al. Pathomechanisms of renal Fabry disease [J]. Cell Tissue Res, 2017, 369(1):53-62.
[5]
Sharma A, Sartori M, Zaragoza JJ, et al. Fabry's disease: an example of cardiorenal syndrome type 5 [J]. Heart Fail Rev, 2015, 20(6):689-708.
[6]
Eng CM, Ashley GA, Burgert TS, et al. Fabry disease: thirty-five mutations in the alpha-galactosidase A gene in patients with classic and variant phenotypes [J]. Mol Med, 1997, 3(3):174-182.
[7]
Whybra C, Bahner F, Baron K. Measurement of disease severity and progression in Fabry disease [M]. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G. Fabry disease: perspectives from 5 years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis, 2006.
[8]
张苏华，刘志红，李世军，等. Fabry病的临床表现及肾脏病理学特征 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志，2004, 13(6):517-523.
[9]
Koping M, Shehata-Dieler W, Cebulla M, et al. Cardiac and renal dysfunction is associated with progressive hearing loss in patients with Fabry disease [J]. PLoS One, 2017, 12(11):e0188103.
[10]
Desnick RJ, Brady R, Barranger J, et al. Fabry disease, an under-recognized multisystemic disorder: expert recommendations for diagnosis, management, and enzyme replacement therapy [J]. Ann Inten Med, 2003, 138(4):338-346.
[11]
Strotmann J, Weidemann F, Breunig F, et al. Morbus Fabry of the heart. Why should cardiologists care? [J]. Z Kardiol, 2005, 94(9):557-563.
[12]
Keilmann A, Hajioff D, Ramaswami U. Ear symptoms in children with Fabry disease: data from the Fabry Outcome Survey [J]. J Inherit Metab Dis, 2009, 32(6):739.
[13]
中国法布里病专家协作组. 中国法布里病(Fabry病)诊治专家共识 [J]. 中华医学杂志，2013, 4(93):243-247.
[14]
Horowitz B, Miskulin D, Zager P. Epidemiology of hypertension in CKD [J]. Adv Chronic Kidney dis, 2015, 22(2):88-95.
[15]
郭志福，郑兴，秦永文. 心肾综合征研究进展 [J]. 中华心血管病杂志，2005, 3(8):774-776.
[16]
Silverberg D, Wexler D, Blum M, et al. The association between congestive heart failure and chronic renal disease [J]. Curr Opin Nephrol Hypertens, 2004, 13(2):163-170.
[17]
Wagner M, Kramer J, Blohm E, et al. Kidney function as an underestimated factor for reduced health related quality of life in patients with Fabry disease [J]. BMC Nephrol, 2014, 15:188.
[18]
Schermuly I, Muller MJ, Muller KM, et al. Neuropsychiatric symptoms and brain structural alterations in Fabry disease [J]. Eur J neurol, 2011, 18(2):347-353.
[19]
Korver S, Vergouwe M, Hollak CEM, et al. Development and clinical consequences of white matter lesions in Fabry disease: a systematic review [J]. Mol Genet Metab, 2018, 125(3):205-216.
[20]
杨曦，谢院生，米悦，等. 男女性别不同年龄法布里病患者的临床特点. 中国中西医结合肾病杂志，2019, 20(3):203-208.
[1] 邓慧玲, 张玉凤, 刘宇阳, 张瑜, 王小燕, 王军, 袁娟, 余鹏博. 60例儿童肾综合征出血热患者的临床特点及重型高危影响因素[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2018, 12(02): 150-154.
[2] 倪俊, 许献荣, 陈瑞彩. 难愈性创面感染的病原菌分布及定植感染相关因素[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2018, 12(01): 35-39.
[3] 刘丹. 子宫肌瘤剔除术后切口感染相关因素及心理干预研究[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2017, 11(06): 613-616.
[4] 杨波, 向永胜. ICU导管相关性血流感染的影响因素及防控措施[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2016, 10(04): 413-416.
[5] 孟洋, 王香兰, 张晓敏, 王万春, 滕琦, 孟焕新. 牙周炎伴高血压患者在龈上洁治术中血压升高的相关因素分析[J]. 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2020, 14(06): 367-372.
[6] 柯卓丽, 孙丹丹, 陈雪莲. 泌尿系结石患者饮食营养认知的调查分析[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2020, 14(03): 208-211.
[7] 钱丹, 何佳霖, 林昊, 黄其密, 刘唯佳, 赵国策, 刘玺, 高梦圆, 潘鑫涛, 任成山. 老年糖尿病患者并发新型冠状病毒肺炎预后及其相关因素分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(01): 33-37.
[8] 饶向荣. 具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症的诊治[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2017, 06(05): 208-213.
[9] 肖玥言, 魏文斌, 郗平, 高博, 王嘉南, 耿云云, 郑敏, 焦凤影. 60岁以上社区人群特发性黄斑前膜全身性危险因素的流行病学研究[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2022, 12(05): 281-286.
[10] 田雨, 郭珊, 王松田, 喻京生. 脉络膜厚度的临床研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2018, 08(04): 181-186.
[11] 陈斯良, 胡朋, 林志鹏, 赵剑波. TIPS术后短期总胆红素显著升高的相关因素分析及其对生存预后的影响[J]. 中华介入放射学电子杂志, 2018, 06(01): 40-45.
[12] 黄华, 汤竣杰, 冯爽, 陈兴栋, 毛敏, 王海燕, 李森, 龙在云, 鲁秀敏, 王永堂. 特殊环境下军事心理应激及相关因素的研究现状[J]. 中华诊断学电子杂志, 2020, 08(02): 82-85.
[13] 薛宇龙, 李学文. 冠脉慢血流现象相关预测因素的研究[J]. 中华心脏与心律电子杂志, 2017, 05(04): 225-228.
[14] 吴艳平, 刘小北, 黄龚春, 高慧慧, 舒勤奋. 浙江平湖地区城乡人群血浆同型半胱氨酸水平及相关因素分析[J]. 中华老年病研究电子杂志, 2018, 05(04): 25-28.
[15] 李文高, 杨源, 孙恒文, 刘婷, 张晶莹, 吴其弟, 欧海凤, 张斌. 新确诊癌症患者的焦虑、抑郁及失眠现状分析[J]. 中华卫生应急电子杂志, 2019, 05(04): 221-228.
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