来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效观察

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2020.03.002

中华肾病研究电子杂志 ›› 2020, Vol. 09 ›› Issue (03) : 102 -106. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2020.03.002

所属专题：文献；

论著

来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效观察

董玉¹, 尚顺来², 李清刚¹^,^†(

), 陈香美²^,^†(

)

^1. 100853　北京，解放军总医院第一医学中心肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室
^2. 100853　北京，解放军总医院第一医学中心肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室；300071　天津，南开大学医学院

收稿日期:2020-02-23 出版日期:2020-06-28
通信作者: 李清刚, 陈香美
基金资助:
国家自然科学基金(81770664); 北京市自然科学基金(7202188)

Therapeutic effects of leflunomide combined with methylprednisolone in patients with IgA nephropathy

Yu Dong¹, Shunlai Shang², Qinggang Li¹^,^†(), Xiangmei Chen²^,^†()

^1. Department of Nephrology, Chinese PLA General Hospital, Chinese PLA Institute of Nephrology, State Key Laboratory of Kidney Diseases, National Clinical Research Center for Kidney Diseases, Beijing 100853
^2. Department of Nephrology, Chinese PLA General Hospital, Chinese PLA Institute of Nephrology, State Key Laboratory of Kidney Diseases, National Clinical Research Center for Kidney Diseases, Beijing 100853; School of Medicine, Nankai University, Tianjin 300071; China

Received:2020-02-23 Published:2020-06-28
Corresponding author: Qinggang Li, Xiangmei Chen
About author:
Corresponding authors: Chen Xiangmei, Email: xmchen301@126.com
Li Qinggang, Email: lqgbj301@126.com

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引用本文：

董玉, 尚顺来, 李清刚, 陈香美. 来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效观察[J/OL]. 中华肾病研究电子杂志, 2020, 09(03): 102-106.

Yu Dong, Shunlai Shang, Qinggang Li, Xiangmei Chen. Therapeutic effects of leflunomide combined with methylprednisolone in patients with IgA nephropathy[J/OL]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2020, 09(03): 102-106.

目的

评价来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效和安全性。

方法

收集2008年12月至2016年10月在中国人民解放军总医院肾脏病科诊断为IgA肾病的患者75例，分别观察吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙(MMF组，44例)与来氟米特联合甲泼尼龙(LEF组，31例)治疗IgA肾病的疗效和安全性。

结果

两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。分别治疗2、6、10个月之后，患者24 h尿蛋白定量显著减低，血清白蛋白水平得到明显改善。但两组间的2、6、10个月后的缓解率(20.45% vs 29.03%、70.45% vs 77.42%、72.73% vs 83.87%)和完全缓解率(9.09% vs 6.45%、38.64% vs 45.16%、40.91% vs 48.39%)、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、复发率[4例(9.09%) vs 1例(3.23%)]以及不良反应[6例(13.64%) vs 4例(12.9%)]无统计学差异的意义(P>0.05)。

结论

来氟米特联合甲泼尼龙与吗替麦考酚酯结合甲泼尼龙疗效相当，是治疗IgA肾病的安全有效方案之一。

关键词: IgA肾病, 来氟米特, 疗效

Objective

To evaluate the efficacy and safety of leflunomide combined with methylprednisolone in the treatment of IgA nephropathy.

Methods

75 patients with IgA nephropathy admitted to the Department of Nephrology of the Chinese PLA General Hospital from December 2008 to October 2016 were recruited, and randomly divided into two groups: the MMF group (mycophenolate mofetil combined with methylprednisolone, 44 cases), and the LEF group (leflunomide combined with methylprednisolone, 31 cases). There were no significant differences in baseline data between the two groups (P>0.05).

Results

After 2, 6, and 10 months of treatment, 24 h proteinuria of the patients was significantly reduced and the serum albumin level was improved, while there were no significant differences between the two groups in remission rate (20.45% vs 29.03%, 70.45% vs 77.42%, 72.73% vs 83.87%, respectively), complete remission rate (9.09% vs 6.45%, 38.64% vs 45.16%, 40.91% vs 48.39%, respectively), 24 h proteinuria, serum albumin, creatinine, recurrence rate [9.09% (4 cases) vs 3.23% (1 case)], and adverse reactions [13.64% (6 cases) vs 12.9% (4 cases)] (all P>0.05).

Conclusion

Leflunomide combined with methylprednisolone had the same efficacy as mycophenolate mofetil combined with methylprednisolone, and was one of the safe and effective solutions for the treatment of IgA nephropathy.

Key words: IgA nephropathy, Leflunomide, Therapeutic effect

表1 两组IgAN患者治疗前基线水平

项目	MMF组(n＝44)	LEF组(n＝31)	检验统计量值	P值
年龄^a	38.50(17.76)	40.00(20.00)	－0.718	0.475
性别(男/女)	26/18	13/18	2.144	0.143
身体质量指数^a	26.40(5.87)	26.10(4.50)	－1.005	0.291
平均动脉压(mmHg)^b	97.73±9.10	96.04±5.67	0.991	0.325
尿蛋白定量(g/24 h)^a	3.57(2.23)	3.56(2.14)	－0.516	0.606
血清白蛋白(g/L)^b	31.46±5.66	32.50±5.37	0.806	0.423
肌酐(μmol/L)^a	93.03(17.23)	92.60(30.70)	－0.807	0.420
尿素(mmol/L)^a	8.49(6.17)	7.13(6.62)	－1.372	0.170
尿酸(μmol/L)^a	403.60(160.02)	327.70(159.6)	－1.786	0.074
谷氨酸氨基转移酶(U/L)^a	19.30(14.85)	18.70(14.50)	－0.576	0.565
天冬氨酸氨基转移酶(U/L)^a	15.40(9.90)	14.00(5.50)	－1.173	0.241
Lee氏分级(Ⅲ/Ⅳ/Ⅴ)	13/21/10	9/13/9	0.422	0.810
甲泼尼龙剂量(mg)^a	40.00(5.00)	35.00(10.00)	－1.651	0.099
ACEI或ARB等类药物/非ARB、ACEI等类药物	17/27	9/22	0.741	0.389

表1 两组IgAN患者治疗前基线水平

项目	MMF组(n＝44)	LEF组(n＝31)	检验统计量值	P值
年龄^a	38.50(17.76)	40.00(20.00)	－0.718	0.475
性别(男/女)	26/18	13/18	2.144	0.143
身体质量指数^a	26.40(5.87)	26.10(4.50)	－1.005	0.291
平均动脉压(mmHg)^b	97.73±9.10	96.04±5.67	0.991	0.325
尿蛋白定量(g/24 h)^a	3.57(2.23)	3.56(2.14)	－0.516	0.606
血清白蛋白(g/L)^b	31.46±5.66	32.50±5.37	0.806	0.423
肌酐(μmol/L)^a	93.03(17.23)	92.60(30.70)	－0.807	0.420
尿素(mmol/L)^a	8.49(6.17)	7.13(6.62)	－1.372	0.170
尿酸(μmol/L)^a	403.60(160.02)	327.70(159.6)	－1.786	0.074
谷氨酸氨基转移酶(U/L)^a	19.30(14.85)	18.70(14.50)	－0.576	0.565
天冬氨酸氨基转移酶(U/L)^a	15.40(9.90)	14.00(5.50)	－1.173	0.241
Lee氏分级(Ⅲ/Ⅳ/Ⅴ)	13/21/10	9/13/9	0.422	0.810
甲泼尼龙剂量(mg)^a	40.00(5.00)	35.00(10.00)	－1.651	0.099
ACEI或ARB等类药物/非ARB、ACEI等类药物	17/27	9/22	0.741	0.389

表2 两组IgAN患者治疗前基线水平多因素logistic回归分析

指标	OR(95%CI)	Wald χ²	P值
年龄(岁)	1.004(0.955～1.056)	0.022	0.883
性别(男/女)	1.330(0.358～4.938)	0.181	0.670
血清白蛋白(g/L)	0.963(0.858～1.080)	0.424	0.515
平均动脉压(mmHg)	1.050(0.971～1.135)	1.500	0.221
治疗方案(MMF/LEF)	0.625(0.163～2.398)	0.470	0.493

表2 两组IgAN患者治疗前基线水平多因素logistic回归分析

指标	OR(95%CI)	Wald χ²	P值
年龄(岁)	1.004(0.955～1.056)	0.022	0.883
性别(男/女)	1.330(0.358～4.938)	0.181	0.670
血清白蛋白(g/L)	0.963(0.858～1.080)	0.424	0.515
平均动脉压(mmHg)	1.050(0.971～1.135)	1.500	0.221
治疗方案(MMF/LEF)	0.625(0.163～2.398)	0.470	0.493

表3 两组在治疗2、6、10个月的缓解率和完全缓解率比较[例(%)]

时间(月)	完全缓解				完全缓解＋部分缓解
时间(月)	MMF组	LEF组	χ²值	P值	MMF组	LEF组	χ²值	P值
第2月	4(9.09%)	2(6.45%)	0.000	1.000	9(20.45%)	9(29.03%)	0.734	0.392
第6月	17(38.64%)	14(45.16%)	0.319	0.572	31(70.45%)	24(77.42%)	0.451	0.502
第10月	18(40.91%)	15(48.39%)	0.413	0.521	32(72.73%)	26(83.87%)	1.288	0.256

表3 两组在治疗2、6、10个月的缓解率和完全缓解率比较[例(%)]

时间(月)	完全缓解				完全缓解＋部分缓解
时间(月)	MMF组	LEF组	χ²值	P值	MMF组	LEF组	χ²值	P值
第2月	4(9.09%)	2(6.45%)	0.000	1.000	9(20.45%)	9(29.03%)	0.734	0.392
第6月	17(38.64%)	14(45.16%)	0.319	0.572	31(70.45%)	24(77.42%)	0.451	0.502
第10月	18(40.91%)	15(48.39%)	0.413	0.521	32(72.73%)	26(83.87%)	1.288	0.256

图1 两组治疗前后24 h尿蛋白定量(A)和血清白蛋白(B)水平变化

表4 两组治疗前后尿蛋白定量和血清白蛋白

时间(月)	尿蛋白定量(g/24 h)				血清白蛋白(g/L)
时间(月)	MMF组	LEF组	Z值	P值	MMF组	LEF组	t值	P值
治疗前	3.57(2.23)^a	3.56(2.14)^a	－0.516	0.606	31.46±5.66	30.50±5.37	0.806	0.423
第2月	3.14(3.83)^a	2.29(2.27)	－1.431	0.152	35.91±6.05^a	33.93±4.53^a	1.549	0.126
第6月	1.72(2.72)^a	1.43(2.32)^a	－0.420	0.675	36.96±4.42^a	36.73±6.61^a	0.167	0.868
第10月	1.26(2.68)^a	0.57(2.33)^a	－0.635	0.526	39.93±5.43^a	38.65±5.58^a	0.989	0.326

表4 两组治疗前后尿蛋白定量和血清白蛋白

时间(月)	尿蛋白定量(g/24 h)				血清白蛋白(g/L)
时间(月)	MMF组	LEF组	Z值	P值	MMF组	LEF组	t值	P值
治疗前	3.57(2.23)^a	3.56(2.14)^a	－0.516	0.606	31.46±5.66	30.50±5.37	0.806	0.423
第2月	3.14(3.83)^a	2.29(2.27)	－1.431	0.152	35.91±6.05^a	33.93±4.53^a	1.549	0.126
第6月	1.72(2.72)^a	1.43(2.32)^a	－0.420	0.675	36.96±4.42^a	36.73±6.61^a	0.167	0.868
第10月	1.26(2.68)^a	0.57(2.33)^a	－0.635	0.526	39.93±5.43^a	38.65±5.58^a	0.989	0.326

表5 两组治疗前后血肌酐

时间(月)	肌酐(μmol/L)
时间(月)	MMF组	LEF组	Z值	P值
治疗前	93.03(17.23)	92.60(30.70)	－0.807	0.420
第2月	91.05(25.53)	87.70 (28.00)	－1.630	0.103
第6月	93.80(25.55)	89.80(34.20)	－1.899	0.058
第10月	91.10(25.33)	90.40(28.60)	－1.420	0.156

表5 两组治疗前后血肌酐

时间(月)	肌酐(μmol/L)
时间(月)	MMF组	LEF组	Z值	P值
治疗前	93.03(17.23)	92.60(30.70)	－0.807	0.420
第2月	91.05(25.53)	87.70 (28.00)	－1.630	0.103
第6月	93.80(25.55)	89.80(34.20)	－1.899	0.058
第10月	91.10(25.33)	90.40(28.60)	－1.420	0.156

表6 两组不良反应对比

分组	腹泻	肺炎	脱发	贫血	呕吐	谷氨酸氨基转移酶升高	天冬氨酸氨基转移酶升高	合计
MMF组	0	3	0	0	0	2	1	6
LEF组	1	0	1	1	0	0	1	4

表6 两组不良反应对比

分组	腹泻	肺炎	脱发	贫血	呕吐	谷氨酸氨基转移酶升高	天冬氨酸氨基转移酶升高	合计
MMF组	0	3	0	0	0	2	1	6
LEF组	1	0	1	1	0	0	1	4

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Therapeutic effects of leflunomide combined with methylprednisolone in patients with IgA nephropathy

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