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  • 通过调控内质网应激信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展
    朱蓉蓉, 王俭勤
    中华肾病研究电子杂志 . 2025, 14 (02): 104-109.
    摘要 ( 29 ) HTML ( 0 ) PDF ( 920 ) ( 6 )

    糖尿病肾病作为糖尿病的特征性微血管并发症已成为慢性肾脏病的首要病因,然而仍然缺乏能够阻止其向终末期肾脏病进展的有力手段。近年来的研究提示,内质网应激参与了糖尿病肾病的发生和进展,内质网应激信号通路有可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。本文综述了通过调控内质网应激信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展。

药物名称 药物类型 作用方式
化学合成物药
 牛磺熊去氧胆酸[28] 分子伴侣 诱导的葡萄糖调节蛋白78 的表达,有效的转运蛋白质,减少蛋白质的聚集来缓解内质网应激
 4-苯基丁酸[29] 内质网应激抑制剂 疏水结构域与未折叠蛋白质的暴露疏水片段相互作用,从而促进蛋白质折叠并防止蛋白质聚集,缓解内质网应激
 阿利吉仑[33-34] 肾素抑制剂 显著抑制了棕榈酸诱导的肾小管细胞内质网应激水平,同时抑制促纤维化生长因子和促炎性细胞因子的表达,从而改善糖尿病肾病肾损伤
 雷帕霉素[35] 内质网应激调节因子 针对性抑制肌醇需求酶1α 通路,从而减轻内质网应激,促进自噬的激活,避免引起缺血再灌注损伤
 依达拉奉[37] 抗氧化剂 抑制真核翻译起始因子2 亚基α 和C/ EBP 同源蛋白,防止由脂质过氧化和内质网应激引起的细胞缺氧
天然产物与中药活性成分
 槲皮素[38] 抗氧化剂、内质网应激抑制剂 激活沉默信息调节因子2 相关酶1/ AMP 活化蛋白激酶信号通路以抑制内质网应激
 槲皮素3-O-木糖苷 抗氧化剂 抑制细胞中活性氧的产生来抑制内质网应激[39]
 番红花[40] 抗氧化剂 抑制活性氧驱动的内质网应激通道
 黄芪甲苷Ⅳ[41] 抗氧化剂 降低蛋白激酶受体样内质网激酶、激活转录因子4 及C/ EBP 同源蛋白的活性,从而减少由内质网应激引起的足细胞凋亡现象
 大黄素[42] 抗氧化剂 干预蛋白激酶受体样内质网激酶-真核翻译起始因子2 亚基α 信号传递途径,有助于减轻足细胞凋亡
表2 调控内质网应激的药物汇总
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