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  • 线粒体稳态在慢性肾脏病发病机制中的作用研究进展
    李鑫睿, 江明珠, 时萍, 牟洪宾
    中华肾病研究电子杂志 . 2025, 14 (05): 276-287.
    摘要 ( 1 ) HTML ( 0 ) PDF ( 4951 ) ( 0 )

    线粒体稳态对维持肾脏正常功能至关重要。本文对线粒体生物发生、生物能学、动力学和自噬等线粒体稳态调节因素在慢性肾脏病发病机制中的作用研究进展进行综述,并探讨通过恢复线粒体稳态治疗慢性肾脏病的药物开发现状及其前景。

药物名称 成分/机制 慢性肾脏病模型 肾脏疗效 反映线粒体自噬的指标 参考文献
二甲双胍 AMPK激动剂 高脂喂养+STZ诱导小鼠;高糖刺激HK-2细胞 1.降低血清肌酐、血尿素氮
2.系膜扩张、基底膜增厚、改善足突融合;减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、FN)
1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ
2.电镜下观察线粒体自噬体
3.免疫荧光
[63]
恩格列净 SGLT2抑制剂 5/6肾切除大鼠 1.减少白蛋白尿;降低血清肌酐、血尿素氮
2.改善肾小球、肾小管损伤以及小管间质纤维化
单细胞测序分析 [64]
清热消癥益气方 HPLC分析27种成分 STZ诱导大鼠+高糖刺激足细胞 改善肾小球肥大、小管间质纤维化、足突融合、基底膜增厚;减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅳ、TGF-β1) 1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ
2.电镜下观察线粒体自噬体
3.免疫荧光
[65]
UMI-77 Mcl-1抑制剂 UUO小鼠+ TGF-β1刺激HK2细胞 改善肾纤维化;减少纤维化蛋白表达(FN、α-SMA) 1. PINK1、Parkin
2.电镜下观察线粒体自噬体
[66]
通络益肾汤 HPLC分析37种成分 UUO大鼠 改善肾小管损伤、纤维化;减少纤维化蛋白表达(α-SMA、TGF-β1) PINK1、Parkin [67]
槲皮素 黄酮类 UUO大鼠+ AngⅡ刺激NRK-52E细胞 1.延缓肾小管细胞衰老
2.降低血清肌酐、血尿素氮
3.改善肾小管损伤、纤维化;减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、α-SMA、TGF-β1)
1. PINK1、Parkin、BNIP3
2.免疫荧光
[68]
真武汤 HPLC分析6种成分 阳离子化牛血清白蛋白诱导慢性肾小球肾炎大鼠+ TNF-α刺激小鼠足细胞 1.降低血清肌酐、血尿素氮
2.改善系膜扩张、足突融合以及基底膜增厚
1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ
2、电镜下观察线粒体自噬体
3、免疫荧光(LC3、呼吸链复合物Ⅳ)
[69]
mitoTEMPO 线粒体靶向抗氧化剂 阳离子化牛血清白蛋白诱导慢性肾小球肾炎大鼠+TNF-α刺激人足细胞 1.减少蛋白尿;降低血清肌酐、血尿素氮
2.改善系膜扩张、足突融合以及基底膜增厚
1. LC3Ⅰ、LC3Ⅱ(WB)
2.免疫荧光(LC3、呼吸链复合物Ⅳ)
[70]
尿石素A 鞣花单宁代谢产物 果糖诱导高尿酸小鼠+尿酸刺激HK2细胞 1.降低血清肌酐、血尿素氮
2.改善肾小球、肾小管损伤以及肾纤维化
1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ(WB)
2.电镜下观察线粒体自噬体
3.免疫荧光
[71]
褪黑素 胺类 腺嘌呤诱导小鼠+p-Cresol刺激TH1细胞 改善肾纤维化 1. PINK1
2.电镜下观察线粒体自噬体
3.免疫荧光
[72]
杜鹃素 黄酮类 顺铂诱导(38 d)小鼠 1.降低血清肌酐、血尿素氮
2.缓解肾纤维化;减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、α-SMA、TGF-β1)
1. PINK1、Parkin、LC3
2.电镜下观察线粒体自噬体
[73]
和厚朴酚 多酚类 腺嘌呤诱导大鼠 1.降低血清肌酐、血尿素氮
2.改善小管间质纤维化;减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅳ、α-SMA)
BNIP3、NIX [74]
表4 调节线粒体自噬以治疗慢性肾脏病的药物
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