线粒体稳态在慢性肾脏病发病机制中的作用研究进展

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2025.05.006

线粒体稳态对维持肾脏正常功能至关重要。本文对线粒体生物发生、生物能学、动力学和自噬等线粒体稳态调节因素在慢性肾脏病发病机制中的作用研究进展进行综述，并探讨通过恢复线粒体稳态治疗慢性肾脏病的药物开发现状及其前景。

关键词: 慢性肾脏病, 线粒体稳态, 靶向治疗

Mitochondrial homeostasis is crucial for maintaining normal kidney function. This article reviewed the research progress on the role of mitochondrial biogenesis, bioenergetics, kinetics, autophagy, and other mitochondrial homeostasis regulatory factors in the pathogenesis of chronic kidney disease, and elaborated on the current status and prospects of drug development for treating chronic kidney disease by restoring mitochondrial homeostasis.

Key words: Chronic kidney disease, Mitochondrial homeostasis, Targeted treatment

图1 线粒体生物发生注：Ac：乙酰化；AMPK：adenosine monophosphate activated protein kinase，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶；mitochondrion：线粒体；mtDNA：mitochondrial deoxyribonucleic acid，线粒体脱氧核糖核酸；NRF1/2：nuclear respiratory factors 1 and 2，核呼吸因子1/2；nucleus：细胞核；P：磷酸化；PGC-1α：PPARγ coactivator 1α，PPARγ共激活因子1α；PPARγ：peroxisome proliferator-activated receptor γ，过氧化物酶体增殖物激活受体γ；replication：复制；SIRT1：silent information regulator 1，沉默信息调节因子1；TFAM：mitochondrial transcription factor A，线粒体转录因子A；transcription：转录

表1 调节线粒体生物合成以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体生物合成的指标	参考文献
APX115	Nox抑制剂	STZ诱导DKD小鼠	1.减少蛋白尿 2.改善肾小球肥大、肾小管和足细胞损伤以及肾纤维化 3.减少肾脏脂质沉积、炎症、氧化应激	1. PGC-1α 2. NRF1、TFAM	[9]
葡萄籽原花青素提取物	多酚	STZ诱导DKD大鼠	1.改善系膜扩张、改善足突融合和基底膜增厚 2.减轻凋亡	SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM	[10]
荔枝多酚	多酚	db/db小鼠(DKD)	改善系膜扩张、肾小球肥大	1. SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM 2.呼吸链复合物亚基表达量	[11]
红景天苷	2-(4-羟基苯基)乙基β-D-吡喃葡萄糖苷	STZ诱导DKD小鼠	1.减少白蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾小球肥大、足突融合以及肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、FN、α-SMA)	1. SIRT1、PGC-1α 2.呼吸链复合物亚基表达量 3. mtDNA含量	[12]
脂联素	血浆激素蛋白	STZ诱导DKD大鼠＋高糖刺激NRK-52E细胞	1.减少蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善系膜扩张、基底膜增厚	1. PGC-1α、TFAM 2.呼吸链复合物亚基表达量 3. mtDNA含量	[13]
萝卜硫素	异硫氰酸酯	UUO大鼠	减缓小管损伤、坏死；减少纤维化蛋白表达(α-SMA)	1.呼吸链复合物亚基表达量 2.线粒体数量的标志物VDAC和ANT密度分析	[14]
蒿甲醚		阿霉素肾病小鼠	1.降低尿蛋白/肌酐比 2.改善肾小管损伤、肾小管表型转变	NRF1、TFAM	[15]
绿茶多酚	有效活性成分包括表没食子儿茶素没食子酸酯(占比47.2%)等	环孢素肾病大鼠	1.降低血清肌酐 2.改善肾小管损伤、肾纤维化	1. PGC-1 α、TFAM 2.呼吸链复合物亚基表达量 3. mtDNA含量	[16]
水飞蓟素	至少6种主要的同分异构体黄酮类化合物和少量黄酮类化合物	高脂喂养小鼠＋HK细胞(棕榈酸刺激)	1.改善肾小球系膜扩张、胶原沉积 2.减少肾脏脂质沉积和活性氧自由基生成	1. PGC-1α、NRF2、TFAM 2.线粒体DNA含量	[17]
一系列异黄酮	大豆黄酮和刺芒柄花素诱导肾小管上皮细胞中SIRT1的表达增加，并激活重组SIRT1；而3-(2，4-二氯苯)-7-羟色酮和7-羟色酮仅诱导重组SIRT1激活；相反，染料木素、鹰嘴豆芽素、4，7-二甲氧基异黄酮和5，7，4-三甲氧基异黄酮仅增加肾小管上皮细胞中SIRT1的表达			1.提高PGC-1α的表达 2. ATP合酶β和泛醌氧化还原酶核心亚基6的表达增加 3.肾小管上皮细胞中基础呼吸增加至1.5倍和ATP合成量增加至1.9倍	[18]

表1 调节线粒体生物合成以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体生物合成的指标	参考文献
APX115	Nox抑制剂	STZ诱导DKD小鼠	1.减少蛋白尿 2.改善肾小球肥大、肾小管和足细胞损伤以及肾纤维化 3.减少肾脏脂质沉积、炎症、氧化应激	1. PGC-1α 2. NRF1、TFAM	[9]
葡萄籽原花青素提取物	多酚	STZ诱导DKD大鼠	1.改善系膜扩张、改善足突融合和基底膜增厚 2.减轻凋亡	SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM	[10]
荔枝多酚	多酚	db/db小鼠(DKD)	改善系膜扩张、肾小球肥大	1. SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM 2.呼吸链复合物亚基表达量	[11]
红景天苷	2-(4-羟基苯基)乙基β-D-吡喃葡萄糖苷	STZ诱导DKD小鼠	1.减少白蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾小球肥大、足突融合以及肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、FN、α-SMA)	1. SIRT1、PGC-1α 2.呼吸链复合物亚基表达量 3. mtDNA含量	[12]
脂联素	血浆激素蛋白	STZ诱导DKD大鼠＋高糖刺激NRK-52E细胞	1.减少蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善系膜扩张、基底膜增厚	1. PGC-1α、TFAM 2.呼吸链复合物亚基表达量 3. mtDNA含量	[13]
萝卜硫素	异硫氰酸酯	UUO大鼠	减缓小管损伤、坏死；减少纤维化蛋白表达(α-SMA)	1.呼吸链复合物亚基表达量 2.线粒体数量的标志物VDAC和ANT密度分析	[14]
蒿甲醚		阿霉素肾病小鼠	1.降低尿蛋白/肌酐比 2.改善肾小管损伤、肾小管表型转变	NRF1、TFAM	[15]
绿茶多酚	有效活性成分包括表没食子儿茶素没食子酸酯(占比47.2%)等	环孢素肾病大鼠	1.降低血清肌酐 2.改善肾小管损伤、肾纤维化	1. PGC-1 α、TFAM 2.呼吸链复合物亚基表达量 3. mtDNA含量	[16]
水飞蓟素	至少6种主要的同分异构体黄酮类化合物和少量黄酮类化合物	高脂喂养小鼠＋HK细胞(棕榈酸刺激)	1.改善肾小球系膜扩张、胶原沉积 2.减少肾脏脂质沉积和活性氧自由基生成	1. PGC-1α、NRF2、TFAM 2.线粒体DNA含量	[17]
一系列异黄酮	大豆黄酮和刺芒柄花素诱导肾小管上皮细胞中SIRT1的表达增加，并激活重组SIRT1；而3-(2，4-二氯苯)-7-羟色酮和7-羟色酮仅诱导重组SIRT1激活；相反，染料木素、鹰嘴豆芽素、4，7-二甲氧基异黄酮和5，7，4-三甲氧基异黄酮仅增加肾小管上皮细胞中SIRT1的表达			1.提高PGC-1α的表达 2. ATP合酶β和泛醌氧化还原酶核心亚基6的表达增加 3.肾小管上皮细胞中基础呼吸增加至1.5倍和ATP合成量增加至1.9倍	[18]

图2 线粒体生物能学注：ADP：adenosine diphosphate，二磷酸腺苷；ATP：adenosine triphosphate，三磷酸腺苷；ATP Synthase：三磷酸腺苷合酶；C：cytochrome C，细胞色素C；e-：电子；FAD：flavin adenine dinucleotide，黄素腺嘌呤二核苷酸；FADH2：reduced flavine adenine dinucleotide，还原型黄素腺嘌呤二核苷酸；FFA：free fatty acid，游离脂肪酸；Glu：glucose，葡萄糖；H＋：氢离子；H₂O：水；Ⅰ：complex Ⅰ，(呼吸链)复合物Ⅰ；Ⅱ：complex Ⅱ，(呼吸链)复合物Ⅱ；Ⅲ：complex Ⅲ，(呼吸链)复合物Ⅲ；IMM：inner mitochondrial membrane,线粒体内膜；Ⅳ：complex Ⅳ，(呼吸链)复合物Ⅳ；Matrix：基质；NAD＋：nicotinamide adenine dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；NADH：reduced nicotinamide adenine dinucleotide，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；O₂：氧气；OMM：outer mitochondrial membrane，线粒体外膜；Q：coenzyme Q，辅酶Q；TCA：tricarboxylic acid，三羧酸(循环)

表2 调节线粒体生物能学以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体生物能学的指标	参考文献
铈纳米颗粒	抗氧化剂	UUO小鼠＋TGF-β刺激肾小管上皮细胞系HK2细胞	改善肾脏纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、FN、α-SMA)	1.提高基础和最大耗氧量；抑制无氧糖酵解，增强氧化磷酸化 2.改善肾脏氧化应激	[27]
辅酶Q10	内源性抗氧化剂	他克莫司诱导大鼠肾小管上皮细胞系HK2细胞(他克莫司刺激)	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾脏纤维化	1.提高基础和最大耗氧量 2.改善肾脏氧化应激	[28]
Bemcentinib	Axl-抑制剂	UUO小鼠	－	基因测序	[29]
氟非尼酮	TGF-β抑制剂	UUO小鼠＋ TGF-β刺激肾小管上皮细胞系HK2细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾脏纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-I、Col-III、FN、α-SMA)	1.提高ATP产量 2.改善肾脏氧化应激	[30]

表2 调节线粒体生物能学以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体生物能学的指标	参考文献
铈纳米颗粒	抗氧化剂	UUO小鼠＋TGF-β刺激肾小管上皮细胞系HK2细胞	改善肾脏纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、FN、α-SMA)	1.提高基础和最大耗氧量；抑制无氧糖酵解，增强氧化磷酸化 2.改善肾脏氧化应激	[27]
辅酶Q10	内源性抗氧化剂	他克莫司诱导大鼠肾小管上皮细胞系HK2细胞(他克莫司刺激)	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾脏纤维化	1.提高基础和最大耗氧量 2.改善肾脏氧化应激	[28]
Bemcentinib	Axl-抑制剂	UUO小鼠	－	基因测序	[29]
氟非尼酮	TGF-β抑制剂	UUO小鼠＋ TGF-β刺激肾小管上皮细胞系HK2细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾脏纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-I、Col-III、FN、α-SMA)	1.提高ATP产量 2.改善肾脏氧化应激	[30]

图3 线粒体动力学注：cardiolipin：心磷脂；Drp1：dynamin-related protein 1，动力蛋白相关蛋白1；Fis1：mitochondrial fission protein 1，线粒体分裂蛋白；IMM：inner mitochondrial membrane，线粒体内膜；MFF：mitochondrial fission factor，线粒体分裂因子；MFN：mitofusin，线粒体融合蛋白；MiD49/51：mitochondrial dynamics proteins of 49/51 kDa，线粒体动力学蛋白49/51；OMM：outer mitochondrial membrane，线粒体外膜；OPA1：optic atrophy 1，视神经萎缩蛋白1

表3 调节线粒体动力学以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体动力学的指标	参考文献
SS31	线粒体靶向抗氧化剂	STZ诱导DKD小鼠＋高糖刺激HK-2细胞	1.减少蛋白尿 2.改善系膜扩张、肾小球损伤、小管间质纤维化	1. Drp1 2. Mfn1 3.线粒体形态	[41]
乙酰半胱氨酸	抗氧化剂	STZ诱导DKD比格犬	1.减少白蛋白尿 2.改善肾小球与肾小管损伤以及纤维化	1. Mfn2 2. Drp1、MFF 3. OPA1、Mfn1、Fis1	[42]
鳄鱼油	脂肪酸	自发糖尿病大鼠	1.升高血清肌酐、血尿素氮、蛋白尿 2.加重系膜扩张，间质炎症	1. Mfn2、p-Drp1 2.线粒体形态	[43]
利莫那班	大麻素受体1拮抗剂	慢性间歇性缺氧大鼠	减轻小管损伤	1. Fis1、Mfn1 2.线粒体形态	[44]
肾衰二号		5/6肾切除大鼠＋低氧刺激NRK-52E细胞	减少纤维化蛋白表达(FN、Col-Ⅰ、结缔组织生长因子、α-SMA)	p-Drp1、Mfn1、Mfn2	[45]
淫羊藿甙		5/6肾切除大鼠＋TGF-β刺激NRK-52E细胞	减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA)	1. p-Drp1、Mfn1、Mfn2 2.线粒体形态	[46]
健脾益肾方		腺嘌呤喂养大鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善小管损伤、肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(FN、Col-Ⅳ)	1. Drp1、OPA1 2.线粒体形态	[47]
黄芪丹参汤		腺嘌呤喂养大鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善小管损伤、肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(FN、Col Ⅳ、α-SMA)	Drp1、Mid51、Mid49、Mfn2、OPA1	[48,49]
JQ1	BET蛋白抑制剂	UUO小鼠＋ TGF-β1刺激HK2细胞		Drp1、OPA1	[50]

表3 调节线粒体动力学以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体动力学的指标	参考文献
SS31	线粒体靶向抗氧化剂	STZ诱导DKD小鼠＋高糖刺激HK-2细胞	1.减少蛋白尿 2.改善系膜扩张、肾小球损伤、小管间质纤维化	1. Drp1 2. Mfn1 3.线粒体形态	[41]
乙酰半胱氨酸	抗氧化剂	STZ诱导DKD比格犬	1.减少白蛋白尿 2.改善肾小球与肾小管损伤以及纤维化	1. Mfn2 2. Drp1、MFF 3. OPA1、Mfn1、Fis1	[42]
鳄鱼油	脂肪酸	自发糖尿病大鼠	1.升高血清肌酐、血尿素氮、蛋白尿 2.加重系膜扩张，间质炎症	1. Mfn2、p-Drp1 2.线粒体形态	[43]
利莫那班	大麻素受体1拮抗剂	慢性间歇性缺氧大鼠	减轻小管损伤	1. Fis1、Mfn1 2.线粒体形态	[44]
肾衰二号		5/6肾切除大鼠＋低氧刺激NRK-52E细胞	减少纤维化蛋白表达(FN、Col-Ⅰ、结缔组织生长因子、α-SMA)	p-Drp1、Mfn1、Mfn2	[45]
淫羊藿甙		5/6肾切除大鼠＋TGF-β刺激NRK-52E细胞	减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA)	1. p-Drp1、Mfn1、Mfn2 2.线粒体形态	[46]
健脾益肾方		腺嘌呤喂养大鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善小管损伤、肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(FN、Col-Ⅳ)	1. Drp1、OPA1 2.线粒体形态	[47]
黄芪丹参汤		腺嘌呤喂养大鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善小管损伤、肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(FN、Col Ⅳ、α-SMA)	Drp1、Mid51、Mid49、Mfn2、OPA1	[48,49]
JQ1	BET蛋白抑制剂	UUO小鼠＋ TGF-β1刺激HK2细胞		Drp1、OPA1	[50]

图4 线粒体自噬注：autolysosome：自噬溶酶体；autophagosome：自噬体；BNIP3：BCL2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3，BCL2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3；cardiolipin：心磷脂；damaged stimuli：损伤信号；lysosome：溶酶体；NIX：Nip3-like protein X，Nip3样蛋白X；PHB2: prohibitin 2,阻抑素2；Phosphorylation：磷酸化；Receptor pathway：受体途径；Recruiment：招募；Ub：ubiquitylation，泛素化；VDAC1：voltage-dependent anion channel-1，电压依赖阴离子通道1

表4 调节线粒体自噬以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体自噬的指标	参考文献
二甲双胍	AMPK激动剂	高脂喂养＋STZ诱导小鼠；高糖刺激HK-2细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.系膜扩张、基底膜增厚、改善足突融合；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、FN)	1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[63]
恩格列净	SGLT2抑制剂	5/6肾切除大鼠	1.减少白蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾小球、肾小管损伤以及小管间质纤维化	单细胞测序分析	[64]
清热消癥益气方	HPLC分析27种成分	STZ诱导大鼠＋高糖刺激足细胞	改善肾小球肥大、小管间质纤维化、足突融合、基底膜增厚；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅳ、TGF-β1)	1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[65]
UMI-77	Mcl-1抑制剂	UUO小鼠＋ TGF-β1刺激HK2细胞	改善肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(FN、α-SMA)	1. PINK1、Parkin 2．电镜下观察线粒体自噬体	[66]
通络益肾汤	HPLC分析37种成分	UUO大鼠	改善肾小管损伤、纤维化；减少纤维化蛋白表达(α-SMA、TGF-β1)	PINK1、Parkin	^[67]
槲皮素	黄酮类	UUO大鼠＋ AngⅡ刺激NRK-52E细胞	1.延缓肾小管细胞衰老 2.降低血清肌酐、血尿素氮 3.改善肾小管损伤、纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、α-SMA、TGF-β1)	1. PINK1、Parkin、BNIP3 2.免疫荧光	[68]
真武汤	HPLC分析6种成分	阳离子化牛血清白蛋白诱导慢性肾小球肾炎大鼠＋ TNF-α刺激小鼠足细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善系膜扩张、足突融合以及基底膜增厚	1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ 2、电镜下观察线粒体自噬体 3、免疫荧光(LC3、呼吸链复合物Ⅳ)	[69]
mitoTEMPO	线粒体靶向抗氧化剂	阳离子化牛血清白蛋白诱导慢性肾小球肾炎大鼠＋TNF-α刺激人足细胞	1.减少蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善系膜扩张、足突融合以及基底膜增厚	1. LC3Ⅰ、LC3Ⅱ(WB) 2.免疫荧光(LC3、呼吸链复合物Ⅳ)	[70]
尿石素A	鞣花单宁代谢产物	果糖诱导高尿酸小鼠＋尿酸刺激HK2细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾小球、肾小管损伤以及肾纤维化	1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ(WB) 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[71]
褪黑素	胺类	腺嘌呤诱导小鼠＋p-Cresol刺激TH1细胞	改善肾纤维化	1. PINK1 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[72]
杜鹃素	黄酮类	顺铂诱导(38 d)小鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.缓解肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、α-SMA、TGF-β1)	1. PINK1、Parkin、LC3 2.电镜下观察线粒体自噬体	[73]
和厚朴酚	多酚类	腺嘌呤诱导大鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善小管间质纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅳ、α-SMA)	BNIP3、NIX	[74]

表4 调节线粒体自噬以治疗慢性肾脏病的药物

药物名称	成分/机制	慢性肾脏病模型	肾脏疗效	反映线粒体自噬的指标	参考文献
二甲双胍	AMPK激动剂	高脂喂养＋STZ诱导小鼠；高糖刺激HK-2细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.系膜扩张、基底膜增厚、改善足突融合；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、FN)	1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[63]
恩格列净	SGLT2抑制剂	5/6肾切除大鼠	1.减少白蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾小球、肾小管损伤以及小管间质纤维化	单细胞测序分析	[64]
清热消癥益气方	HPLC分析27种成分	STZ诱导大鼠＋高糖刺激足细胞	改善肾小球肥大、小管间质纤维化、足突融合、基底膜增厚；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅳ、TGF-β1)	1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[65]
UMI-77	Mcl-1抑制剂	UUO小鼠＋ TGF-β1刺激HK2细胞	改善肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(FN、α-SMA)	1. PINK1、Parkin 2．电镜下观察线粒体自噬体	[66]
通络益肾汤	HPLC分析37种成分	UUO大鼠	改善肾小管损伤、纤维化；减少纤维化蛋白表达(α-SMA、TGF-β1)	PINK1、Parkin	^[67]
槲皮素	黄酮类	UUO大鼠＋ AngⅡ刺激NRK-52E细胞	1.延缓肾小管细胞衰老 2.降低血清肌酐、血尿素氮 3.改善肾小管损伤、纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、α-SMA、TGF-β1)	1. PINK1、Parkin、BNIP3 2.免疫荧光	[68]
真武汤	HPLC分析6种成分	阳离子化牛血清白蛋白诱导慢性肾小球肾炎大鼠＋ TNF-α刺激小鼠足细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善系膜扩张、足突融合以及基底膜增厚	1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ 2、电镜下观察线粒体自噬体 3、免疫荧光(LC3、呼吸链复合物Ⅳ)	[69]
mitoTEMPO	线粒体靶向抗氧化剂	阳离子化牛血清白蛋白诱导慢性肾小球肾炎大鼠＋TNF-α刺激人足细胞	1.减少蛋白尿；降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善系膜扩张、足突融合以及基底膜增厚	1. LC3Ⅰ、LC3Ⅱ(WB) 2.免疫荧光(LC3、呼吸链复合物Ⅳ)	[70]
尿石素A	鞣花单宁代谢产物	果糖诱导高尿酸小鼠＋尿酸刺激HK2细胞	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善肾小球、肾小管损伤以及肾纤维化	1. PINK1、Parkin、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ(WB) 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[71]
褪黑素	胺类	腺嘌呤诱导小鼠＋p-Cresol刺激TH1细胞	改善肾纤维化	1. PINK1 2.电镜下观察线粒体自噬体 3.免疫荧光	[72]
杜鹃素	黄酮类	顺铂诱导(38 d)小鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.缓解肾纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅰ、α-SMA、TGF-β1)	1. PINK1、Parkin、LC3 2.电镜下观察线粒体自噬体	[73]
和厚朴酚	多酚类	腺嘌呤诱导大鼠	1.降低血清肌酐、血尿素氮 2.改善小管间质纤维化；减少纤维化蛋白表达(Col-Ⅳ、α-SMA)	BNIP3、NIX	[74]

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Progress in the study of the role of mitochondrial homeostasis in the pathogenesis of chronic kidney disease

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