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  • 膜性肾病相关抗原及其靶向治疗的研究进展
    虎成, 王晨丹
    中华肾病研究电子杂志 . 2026, 15 (01): 39-45.
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    膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是以肾小球基底膜弥漫增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积为特征的肾小球疾病,传统诊断依赖肾活检病理。近年来,一些靶抗原的发现革新了MN的诊疗模式,基于抗原分类的精准分型显著提升了诊断特异性与预后评估能力。研究证实,不同抗原的临床异质性显著:M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)和血小板反应蛋白1型结构域蛋白7A(thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A)可能与恶性肿瘤风险相关;神经表皮生长因子样1(neural epidermal growth factor-like 1,NELL1)关联多因素致病特征;外生骨疣素1/2(exostosin 1/2,EXT1/2)则提示狼疮性肾炎亚型;而信号素3B(semaphorin 3B,SEMA3B)、神经源性神经营养因子(neuron-derived neurotrophic factor,NDNF)等抗原分别指向儿童MN及梅毒相关性MN。治疗方面,传统免疫抑制方案(如利妥昔单抗)仍是核心,但新型靶向疗法(清扫抗体技术、嵌合抗原受体T细胞疗法及免疫吸附)通过精准清除致病抗体或B细胞展现出潜力,其疗效与安全性仍需长期验证。本文系统梳理了MN的抗原谱临床意义及治疗进展,为个体化诊疗提供参考。

治疗方法 优点 缺点 适用人群 未来研究方向
清扫抗体技术 1.高特异性(靶向PLA2R/THSD7A)
2.循环清除机制,降低治疗频率
1.疗效持续性有限
2.长期安全性未知
1.传统治疗无效者
2.免疫抑制高风险患者
1.优化抗体半衰期
2.真实世界长期安全性研究
CAR-T细胞疗法 1.精准清除致病B细胞
2.潜在治愈性(单次治疗可能长期缓解)
1.细胞因子释放综合征风险高
2.技术复杂,脱靶风险
1.传统治疗无效者
2.免疫抑制高风险患者
开发非病毒转导系统降低毒性
免疫吸附疗法 1.快速清除抗体(如PLA2R)
2.无免疫抑制,感染风险低
疗效短暂(60%复发) 1.高抗体滴度伴急性肾损伤者
2.免疫抑制禁忌者(如感染,肿瘤)
1.开发抗原特异性吸附柱(如PLA2R靶向)
2.联合利妥昔单抗延长缓解期
表2 不同治疗方法特点
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