儿童遗传性肾脏病再认识
王辉, 孙咏琪

中华肾病研究电子杂志 . 2026, 15 (01): 8-14.

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近二十年来，随着基因检测技术的广泛应用，尤其是下一代测序技术的临床落地，儿童遗传性肾脏病的认知体系发生了深刻变革。该技术显著提高了成人及儿童遗传性肾脏病的诊断阳性率，加速了致病基因的发现与鉴定进程，同时不断拓展和丰富了经典肾脏病的基因型-表型关联谱。该技术进步推动了遗传性肾脏病分类体系的更新与重构，促使临床诊疗模式由传统的表型导向逐步转向以基因变异、病理生理机制及分子病因为核心的精准医学模式。本文基于对遗传性肾脏病发病机制及临床异质性的新认识，系统梳理并分析几种典型儿童遗传性肾脏病的基因型-表型谱演变特征，并结合现有证据提出基因检测在儿科肾脏病临床实践中的适用指征与建议，以期为遗传性肾脏病的精准诊治提供参考。

临床应用	解释和举例说明
缩短诊断时间	对于提示可能存在遗传性肾脏病的患者，早期进行基因检测有助于明确诊断，缩短诊断花费时间，减少患者就医负担，例如SRNS等。
靶向监测并治疗肾外异常	HNF1B变异可导致一系列肾外表现，如糖尿病、肝功能损伤、生殖系统畸形等，与CAKUT相关的基因EYA1、SALL1或PAX2变异可能表现为听力异常，明确遗传学诊断可早期发现这些症状隐匿的疾病，尽早治疗。
指导临床治疗	SRNS患者中约30%存在单基因变异，早期进行基因检测明确遗传学诊断有助于制定正确的治疗方案，例如CoQ10合成相关基因缺陷导致的肾病综合征，尽早补充大剂量CoQ10可明显改善预后。
避免过度检查和治疗	对于病因不明CKD、SRNS患者优先进行基因检测明确诊断，如发现存在相关致病变异如NPHS1、NPHS2或NPHP1等，可避免进行肾活检；HNF1B变异患者可能存在肝功能异常，此为HNF1B变异相关表型的一部分，应避免如肝活检等不必要的侵入性检查。
评估疾病预后	对于某些基因，变异类型能够提供疾病进展和预后的信息，例如，Alport综合征或常染色体显性多囊肾病中，无义变异通常较错义变异患者肾脏预后更差；17q12微片段缺失较HNF1B基因点突变患者肾脏预后更好。
家系成员早期筛查，提供遗传咨询	部分遗传性肾脏病患者在疾病早期阶段可能无症状，如PAX2突变患者，通过基因检测明确家庭中某一成员的遗传学诊断后，可提醒其他家族成员尽早完善相关检查，早期发现病变并进行干预，同时指导计划生育和遗传咨询。

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