Progress in treatment of idiopathic membranous nephropathy with rituximab

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2017.05.009

Abstract

Abstract:

Idiopathic membranous nephropathy (IMN) is the main cause of adult nephrotic syndrome. With the discovery of anti-phospholipase A2 receptor (PLA2R) antibody, as well as anti-thrombospondin domain 7A (THSD7A) antibody in patients with IMN, membranous nephropathy has been regarded as an organ-specific autoimmune disease. The role of B cells in pathogenesis of IMN was gradually recognized by people. Rituximab, a monoclonal antibody specific for B lymphocyte surface CD20 antigen, can bind CD20 antigen with high affinity, leading to B lymphocyte clearance with high safety through antibody-dependent and complement-dependent cytotoxicity. In recent years, rituximab has gradually been used in treatment of IMN. This review summarized the progress in treatment of IMN with rituximab.

Key words: Rituximab, Idiopathic membranous nephropathy, Research progress

Tao Wang, Tingting Li, Hongjuan Yang. Progress in treatment of idiopathic membranous nephropathy with rituximab[J]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2017, 06(05): 228-232.

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Figures/Tables 1

References 32

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文献	类型	研究对象	分组	方法	结果
Remuzzi等^[16]2002	观察性	8例ACEI或ARB的6个月治疗无效、NS不缓解的患者。	n＝8；(Scr 79.5～327.1 μmol/L)	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次。	UTP从8.6 g下降至3.8 g，20周时至3.7 g，ALB较基线值升高31%。CR2例，PR3例，剩余3例尿蛋白分别较前减少了74%、44%、41%。8例患者肾功能均平稳，使用过程中亦未见明显不良反应。
Fervenza等^[17]2008	观察性	严重NS，应用RAAS阻断剂4个月治疗失败。排除：入组前4个月应用糖皮质激素、CNIs、MMF或6个月内应用烷化剂。	n＝15[Scr(129.9±44.2)μmol/L]；其中7例免疫抑制治疗失败。	第1天及第15天分别静脉注射1 g RTX，6个月时，若UTP>3 g，CD19＋B细胞计数>15个/μl，则重复上述治疗；随访12个月(1例因肺癌退出)。	UTP从(13.0±5.7)g降至(6.0±7.3) g，ALB从(23±6) g/L升至(35±8)g/L，14例完成随访12个月，CR2例，PR6例，2例进展ESRD。
SegarraA等^[18]2009	观察性	13例CNIs依赖的IMN患者	?	RTX 375 mg/m²，每周1次，治疗4周	UTP从(2.50±0.76)g降至(0.85±0.17)g，且在逐渐减去CNIs的过程中，蛋白尿未见明显反弹，GFR从(90.3±15.0)ml/min升至(106.4±20.0)ml/min，平均升高了15.3%。有3例患者分别在19、23、28个月时出现复发，重复RTX治疗后缓解。
Fervenza等^[19]，2010	观察性	严重NS，应用RAAS阻断剂4个月或免疫抑制治疗失败。排除：入组前4个月应用糖皮质激素、CNIs、MMF或6个月内应用烷化剂。	n＝20，UTP>5.0 g；其中11应用免疫抑制治疗失败。	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次；6个月后再次给予RTX治疗4周。	18例患者UTP(11.9±4.9)g，用药12、24个月后分别降低至(4.2±3.8)g、(2.0±1.7)g；24个月后eGRF从72.4 ml/(min·1.73 m²)升至88.4 ml/(min·1.73 m²)。随访12个月，CR＋PR共10例；随访24个月，CR4例，PR12例。
Ruggenenti等^[20]，2012	观察性	应用至少6个月RAAS阻断剂，尿蛋白持续>3.5 g/d。	n＝100；其中32例应用其它免疫抑制剂治疗失败。	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次；若外周B细胞大于5个/mm³，则加用0.375 g/m²；	CR 27例，PR 38例，其余35例未缓解。中位缓解期为7.1个月，eGRF提高(13.2±19.6)ml/(min·1.73 m²)，4例患者进展至ESRD；没有治疗相关的严重不良事件发生。
Busch等^[21]，2013	观察性	经糖皮质激素、免疫抑制剂治疗效果不佳的IMN患者。	n＝14，所有患者均经过CsA治疗，7例采用烷化剂治疗。	于第1、30、60、90天分别给于RTX：375 mg/m²	RTX输液3个月后，UTP从基线5.5(2.9～11.9)g降至1.8(0.03～8.7)g。GFR保持稳定[53(29～160)]ml/min·1.73 m²。随访3年，CR 3例，PR 7例，2例复发。
Ruggeneti等^[22]，2015	队列研究	患者均经过6个月的洗脱期(即在应用RTX前6个月内患者均不能接受糖皮质激素或其它免疫抑制剂)	n＝132；基线抗PLA2R抗体阳性81例，阴性20例，其余未检测；	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次；中位随访时间30.8个月。其中RTX一线治疗83例；其它免疫抑制治疗失败49例。	CR43例，PR41例，25例缓解后复发；基线PLA2R抗体滴度低，且治疗6个月时抗体转阴是预测病情缓解的强指标；PLA2R1和HLA-DQA1基因多态性，既往免疫抑制治疗与结局无关。

文献	类型	研究对象	分组	方法	结果
Remuzzi等^[16]2002	观察性	8例ACEI或ARB的6个月治疗无效、NS不缓解的患者。	n＝8；(Scr 79.5～327.1 μmol/L)	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次。	UTP从8.6 g下降至3.8 g，20周时至3.7 g，ALB较基线值升高31%。CR2例，PR3例，剩余3例尿蛋白分别较前减少了74%、44%、41%。8例患者肾功能均平稳，使用过程中亦未见明显不良反应。
Fervenza等^[17]2008	观察性	严重NS，应用RAAS阻断剂4个月治疗失败。排除：入组前4个月应用糖皮质激素、CNIs、MMF或6个月内应用烷化剂。	n＝15[Scr(129.9±44.2)μmol/L]；其中7例免疫抑制治疗失败。	第1天及第15天分别静脉注射1 g RTX，6个月时，若UTP>3 g，CD19＋B细胞计数>15个/μl，则重复上述治疗；随访12个月(1例因肺癌退出)。	UTP从(13.0±5.7)g降至(6.0±7.3) g，ALB从(23±6) g/L升至(35±8)g/L，14例完成随访12个月，CR2例，PR6例，2例进展ESRD。
SegarraA等^[18]2009	观察性	13例CNIs依赖的IMN患者	?	RTX 375 mg/m²，每周1次，治疗4周	UTP从(2.50±0.76)g降至(0.85±0.17)g，且在逐渐减去CNIs的过程中，蛋白尿未见明显反弹，GFR从(90.3±15.0)ml/min升至(106.4±20.0)ml/min，平均升高了15.3%。有3例患者分别在19、23、28个月时出现复发，重复RTX治疗后缓解。
Fervenza等^[19]，2010	观察性	严重NS，应用RAAS阻断剂4个月或免疫抑制治疗失败。排除：入组前4个月应用糖皮质激素、CNIs、MMF或6个月内应用烷化剂。	n＝20，UTP>5.0 g；其中11应用免疫抑制治疗失败。	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次；6个月后再次给予RTX治疗4周。	18例患者UTP(11.9±4.9)g，用药12、24个月后分别降低至(4.2±3.8)g、(2.0±1.7)g；24个月后eGRF从72.4 ml/(min·1.73 m²)升至88.4 ml/(min·1.73 m²)。随访12个月，CR＋PR共10例；随访24个月，CR4例，PR12例。
Ruggenenti等^[20]，2012	观察性	应用至少6个月RAAS阻断剂，尿蛋白持续>3.5 g/d。	n＝100；其中32例应用其它免疫抑制剂治疗失败。	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次；若外周B细胞大于5个/mm³，则加用0.375 g/m²；	CR 27例，PR 38例，其余35例未缓解。中位缓解期为7.1个月，eGRF提高(13.2±19.6)ml/(min·1.73 m²)，4例患者进展至ESRD；没有治疗相关的严重不良事件发生。
Busch等^[21]，2013	观察性	经糖皮质激素、免疫抑制剂治疗效果不佳的IMN患者。	n＝14，所有患者均经过CsA治疗，7例采用烷化剂治疗。	于第1、30、60、90天分别给于RTX：375 mg/m²	RTX输液3个月后，UTP从基线5.5(2.9～11.9)g降至1.8(0.03～8.7)g。GFR保持稳定[53(29～160)]ml/min·1.73 m²。随访3年，CR 3例，PR 7例，2例复发。
Ruggeneti等^[22]，2015	队列研究	患者均经过6个月的洗脱期(即在应用RTX前6个月内患者均不能接受糖皮质激素或其它免疫抑制剂)	n＝132；基线抗PLA2R抗体阳性81例，阴性20例，其余未检测；	RTX：375 mg/m²，每周1次，连续4次；中位随访时间30.8个月。其中RTX一线治疗83例；其它免疫抑制治疗失败49例。	CR43例，PR41例，25例缓解后复发；基线PLA2R抗体滴度低，且治疗6个月时抗体转阴是预测病情缓解的强指标；PLA2R1和HLA-DQA1基因多态性，既往免疫抑制治疗与结局无关。

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