切换至 "中华医学电子期刊资源库"

中华肾病研究电子杂志 ›› 2022, Vol. 11 ›› Issue (04) : 235 -239. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2022.04.010

病例报告

原发性血小板增多症合并局灶增生性IgA肾病1例及相关文献复习
詹添1, 王新慧2, 李艺含1, 王殿文1, 余仁欢2,()   
  1. 1. 100029 北京中医药大学研究生院
    2. 100091 北京,中国中医科学院西苑医院
  • 收稿日期:2022-03-10 出版日期:2022-08-28
  • 通信作者: 余仁欢
  • 基金资助:
    中国中医科学院创新工程(C12021A01208)

A case of essential thrombocythemia complicated with focal proliferative IgA nephropathy with literature review

Tian Zhan1, Xinhui Wang2, Yihan Li1   

  • Received:2022-03-10 Published:2022-08-28
引用本文:

詹添, 王新慧, 李艺含, 王殿文, 余仁欢. 原发性血小板增多症合并局灶增生性IgA肾病1例及相关文献复习[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(04): 235-239.

Tian Zhan, Xinhui Wang, Yihan Li. A case of essential thrombocythemia complicated with focal proliferative IgA nephropathy with literature review[J]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2022, 11(04): 235-239.

原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)是一种费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN),年发病率约为1.1~2/10万人口[1]。2016年WHO将ET的诊断标准定义为[2]:主要标准:(1)血小板计数≥450×109/L;(2)骨髓活检示巨核细胞高度增生,胞体大、核分叶的成熟巨核细胞数量增多,粒系、红系无显著增生或左移,且网状纤维极少轻度增多;(3)不能满足BCR-ABL+慢性髓性白血病、真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)、骨髓增生异常综合征和其他髓系肿瘤的WHO诊断标准;(4)两面神激酶2(Janus kinase 2, JAK2)、钙网蛋白(calreticulin, CALR)或骨髓增殖性白血病病毒癌基因(myeloproliferative leukemia virus oncogene, MPL)突变。次要标准:有克隆性标志或无反应性血小板增多的证据。其中符合4条主要标准或前3条主要标准和次要标准即可诊断。MPN包括ET、PV、PMF等8种疾病类型。临床中MPN可合并肾小球疾病,其病理表现多为局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerular sclerosis,FSGS)[3],目前关于MPN合并IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)报道较少,国内既往曾报道1例PV合并IgAN病例,尚未见ET合并IgAN相关报道,在此报道1例ET合并IgAN病例,并对相关文献进行分析,探讨ET和IgAN的关联性,为临床治疗该疾病提供诊疗思路。

图1 肾组织病理图片注:A:肾小球系膜细胞及基质轻度弥漫增生,局灶节段性中度加重伴节段性内皮细胞增生,肾小管上皮细胞空泡及颗粒变性,灶状萎缩(PASM×200);B:肾小球系膜细胞和基质增生,系膜区电子致密物沉积(EM×4200)
图2 骨髓细胞学涂片(×1 000)注:A:巨核系增生明显活跃,血小板极多见;B:粒系、红系增生,未见形态学异常
图3 骨髓组织活检图片A:纤维组织增生,巨核细胞易见(HE×200);B:纤维组织广泛增生,可见大量巨核细胞(网状纤维染色×400)
图4 染色体核型分析图片
图5 荧光原位杂交检测骨髓增生异常综合征异常染色体图片注:A:CSF1R/GLP D5S23和D5S72探针检测5q33、5p15位点,排除-5/5q-异常;B:D20S108/CSP8探针检测20q12/8p11-q11位点,排除20q-/+8异常;C:CSPX/CSPY探针检测Xp11-q11/Yp11-q11位点,排除CSPX异常;D:D7S486/CSP7探针检测7q31/7p11-q11位点,排除-7/7q-异常;E:D7S522/CSP7探针检测7q31/7p11-q11位点,排除-7/7q-异常;F:EGR1/GLP D5S23和D5S721探针检测5q31、5p15位点,排除-5/5q-异常
图6 血小板计数、血白细胞计数、血红细胞计数及24 h尿蛋白定量变化折线图
表1 文献中与原发性血小板增多症相关的肾小球疾病病例
来源 年龄 性别 ET病程(年) 肾活检时尿蛋白(g/d) 肾活检时血肌酐(μmol/L) 高血压 血小板计数(×109/L) 血白细胞计数(×109/L) 血红蛋白(g/L) 基因突变 肾组织病理 治疗 临床疗效
光镜 免疫荧光 电镜
Au等[4] 25 2.2 891 27.8 180 FSGS,弥漫性系膜硬化伴增生,节段性毛细血管增厚 (-) HU 无缓解
Au等[4] 39 5 954 10.4 106 FSGS,33%肾小球球性硬化,系膜节段性硬化 IgM、C3阳性 系膜区电子致密物沉积 HU 无缓解
Asaba等[5] 68 28 7.5 141 1 220 FGN;无系膜增生或新月体形成 IgG(+);IgA、IgM、C3(±) 系膜区PAS(+)纤维沉积 ARB、PSL 无缓解
Samar等[6] 74 7 88.4 弥漫性系膜增生,18%肾小球硬化 (-) 基底膜增厚 ARB、ANA 无缓解
Fujita等[3] 62 3 1.5 61 978 14.4 114 系膜增生,10%肾小球硬化 IgM(+);IgA(±) 无电子致密物沉积 CCB、抗血小板聚集药物 无缓解
Fujita等[3] 76 3 106 490 8.1 158 IgAN,系膜增生,新月体形成 IgA、IgG阳性 系膜区电子致密物沉积 ARB、MP、CPA 好转
Haraguchi等[7] 76 0 12.7 88.4 871 25.51 146 FSGS,系膜增生,65%肾小球硬化,透明质变性 IgM(+) 足突消失
Saigusa等[8] 75 4 9.2 88.4 1 040 9.8 127 FSGS,系膜增生,33%肾小球硬化 (-) 基底膜增厚 HU 好转
Alexander等[9] 67 18 7 221 JAK2-V617F(-) DN,结节性系膜硬化 (-) 足突消失 HU、ANA 恶化
Bardy等[10] 40 0 5.2 200 960 12.3 153 JAK2-V617F(+) IgAN,系膜增生,80%肾小球硬化 IgA阳性 系膜区电子致密物沉积 HU、EPO、ACEI 恶化
Rahimian等[11] 57 0.2 0.56 146 418 JAK2-V617F(+) IgAN,系膜增生,无硬化 IgA、IgM、C3、kappa、lambda (2+)~(3+);IgG(+) 系膜区、内皮下电子致密物沉积,基底膜增厚 ACEI 无缓解
Maike等[12] TMA
Maike等[12] IgAN
王彦等[13] 60 0 8.1 1 018 JAK2-V617F(-) MN IgG(2+)、C3(2+) 肾小球毛细血管电子致密物呈点线状沉积 HU、CCB、CTX、低分子肝素 好转
本例 61 0 4.64 89 652 13.04 160 JAK2-V617F(+) IgAN,系膜增生,无硬化 IgA(3+),IgM、C3(2+) 系膜区电子致密物沉积,足突节段性融合 见正文中详述 见正文中详述
表2 血小板、血白细胞、红细胞线性回归分析
表3 原发性血小板增多症诱导肾脏损伤的相关机制
机制 分析
JAK/STAT系统—STAT3/IL-6信号通路 (1)ET骨髓中STAT3表达活跃,STAT3与肠道黏膜免疫密切相关,可诱导肠道炎症反应;且STAT3在IgAN中的表达明显增加,肾小球间质STAT3过度激活与肾功能存在相关性,STAT3过度激活可导致肾小管间质纤维化[16] ;(2)IL6上调ST6GALNAC2活性和下调核心1β1,3-半乳糖基转移酶(core 1 beta1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)活性及其基因表达调节,使Gd-IgA1分泌增多,进而增加免疫复合物形成与沉积;且过量分泌的IL6可通过介导系膜细胞增殖和基质增生并上调肾脏中炎症细胞浸润参与IgAN免疫反应[17]
骨髓微环境改变及相关因子调控异常释放  
转化生长因子(TGF-β) 降低C1GALT1及其分子伴侣Cosmc的mRNA水平,使Gd-IgA1分泌增多,系膜细胞合成胶原和纤维连接蛋白增加,促使足细胞脱落消失[18]
血小板源性生长因子(PDGF) 刺激系膜细胞增生,诱导系膜细胞产生细胞外基质[19]
血小板活化因子 促使免疫复合物在肾小球沉积,并直接增加肾小球对蛋白质的通透性造成肾脏损伤[20]
巨噬细胞转移抑制因子 诱发系膜细胞增殖,足细胞损伤,刺激足细胞分泌促炎症因子,后者通过旁分泌途径损伤肾小球系膜细胞从而促使肾小球系膜硬化
成纤维生长因子 促进纤维细胞在肾皮质中扩增,促使肾小球纤维化
血流动力学改变 (1)全血细胞增多,血液黏滞度增高,肾小球内高压、高灌注;(2)血小板异常激活、聚集率升高及肾小球高凝状态可引发肾小球毛细血管内皮损伤,形成微血栓,导致肾组织缺血缺氧[11];(3)肾小球毛细血管内造血细胞浸润,血小板、巨噬细胞附着于毛细血管壁,诱导毛细血管中血栓调节蛋白和系膜细胞中PDGF受体的上调
[1]
Shallis RM, Zeidan AM, Wang R, et al. Epidemiology of the Philadelphia chromosome-negative classical myeloproliferative neoplasms [J]. Hematol Oncol Clin North Am, 2021, 35(2): 177-189.
[2]
Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia [J]. Blood, 2016, 127(20): 2391-2405.
[3]
Fujita K, Hatta K. Renal biopsy cases in myeloproliferative neoplasms (MPN) [J]. CEN Case Rep, 2013, 2(2): 215-221.
[4]
Au WY, Chan KW, Lui SL, et al. Focal segmental glomerulosclerosis and mesangial sclerosis associated with myeloproliferative disorders [J]. Am J Kidney Dis, 1999, 34(5): 889-893.
[5]
Asaba K, Tojo A, Onozato ML, et al. Fibrillary glomerulonephritis associated with essential thrombocytosis [J]. Clin Exp Nephrol, 2003, 7(4): 296-300.
[6]
Said SM, Leung N, Sethi S, et al. Myeloproliferative neoplasms cause glomerulopathy [J]. Kidney Int, 2011, 80(7): 753-759.
[7]
Haraguchi K, Shimura H, Ogata R, et al. Focal segmental glomerulosclerosis associated with essential thrombocythemia [J]. Clin Exp Nephrol, 2006, 10(1): 74-77.
[8]
Saigusa T, Kikuchi Y, Yamada M, et al. A case of essential thrombocytosis developing nephrotic syndrome and severe endothelial damage [J]. J Nephrol, 2006, 19(5): 656-659.
[9]
Alexander MP, Nasr SH, Kurtin PJ, et al. Renal extramedullary hematopoiesis: interstitial and glomerular pathology [J]. Mod Pathol, 2015, 28(12): 1574-1583.
[10]
Bardy A, Tiple A, Rabant M, et al. The myeloproliferative neoplasms-related glomerulopathy [J]. Rev Med Interne, 2014, 35(4): 222-230.
[11]
Rahimian S, Johnson T, Herb R. A case of essential thrombocythemia and IgA nephropathy with literature review of the concurrence [J]. Case Rep Oncol Med, 2019, 2019: 5086963.
[12]
Büttner-Herold M, Sticht C, Wiech T, et al. Renal disease associated with myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasms [J]. Histopathology, 2021, 78(5): 738-748.
[13]
王彦,薛新萍,谭会斌,等. 原发性血小板增多症并发膜性肾病一例[J]. 中华肾脏病杂志2010, 26(11): 871.
[14]
Suzuki H, Yasutake J, Makita Y, et al. IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis have a shared feature involving galactose-deficient IgA1-oriented pathogenesis [J]. Kidney Int, 2018, 93(3): 700-705.
[15]
Tefferi A, Pardanani A. Essential thrombocythemia [J]. N Engl J Med, 2019, 381(22): 2135-2144.
[16]
Makita Y, Arakawa T, Masaki T, et al. Activation of signal transducer and activator of transcription 3 correlates with cell proliferation and renal injury in human glomerulonephritis[J]. Nephrol Dial Transplant, 2008, 23(11): 3418-3426.
[17]
Yamada K, Huang ZQ, Raska M, et al. Inhibition of STAT3 signaling reduces IgA1 autoantigen production in IgA nephropathy[J]. Kidney Int Rep, 2017, 2(6): 1194-1207.
[18]
Xiao J, Wang M, Xiong D, et al. TGF-β1 mimics the effect of IL-4 on the glycosylation of IgA1 by downregulating core 1 β1, 3-galactosyltransferase and Cosmc [J]. Mol Med Rep, 2017, 15(2): 969-974.
[19]
Bian Q, Anderson JC, Zhang XW, et al. Mesangioproliferative kidney diseases and platelet-derived growth factor-mediated AXL phosphorylation [J]. Kidney Med, 2021, 3(6): 1003-1013.
[20]
Cai A, Chatziantoniou C, Calmont A. Vascular permeability: regulation pathways and role in kidney diseases [J]. Nephron, 2021, 145(3): 297-310.
[21]
Kwiatkowski J, Kuliszkiewicz M, Rymer W, et al. Treatment of essential thrombocythemia with anagrelide is associated with an increased risk of worsened kidney function [J]. Pharmacology, 2021, 106(5-6): 316-322.
[22]
Landgren O, Goldin LR, Kristinsson SY, et al. Increased risks of polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myelofibrosis among 24,577 first-degree relatives of 11,039 patients with myeloproliferative neoplasms in Sweden [J]. Blood, 2008, 112(6): 2199-2204.
No related articles found!
阅读次数
全文


摘要