Efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor therapy for idiopathic membranous nephropathy and its effect on Th1/Th2 ratio

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2024.05.004

Abstract

Abstract:

Objective

To investigate the efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor（SGLT2i） for idiopathic membranous nephropathy and its effect on Th1/Th2 ratio.

Method

A singlecenter randomized controlled study was conducted by selecting 48 patients with idiopathic membranmembranic nephropathy who were diagnosed by renal biopsy or anti-phospholipase A2 receptor antibody detection and received initial formal treatment in Guiyang First People's Hospital from January 2022 to December 2023. The patients were randomly divided into two groups，a group of angiotensin II receptor blocker （ARB） combined with SGLT2i （treatment group，oral irbesartan 300 mg/d and dagliprazin 10 mg/d），and an ARB group （control group，oral irbesartan only 300 mg/d） with 24 patients in each.Demographic data，indicators of blood lipid，blood glucose，renal function，as well as T lymphocyte subsets Th1/Th2 ratio were collected，which was re-examined at 4 weeks，8 weeks，and 12 weeks after the treatment. The efficacy of therapy and its effect on Th1/Th2 ratio in the two groups were compared.

Results

The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （95. 93% vs 70.83%， P ＜0.05）. After treating for 4 weeks，8 weeks，and 12 weeks，the treatment group showed lower levels of 24h urinary protein than the control group [（2081.24 ±977.51） mg vs （2577.25 ±1286.44） mg，（1776.50 ± 676. 24） mg vs. （2163. 25 ± 620. 44） mg，（812. 44 ± 383. 25） mg vs （1681. 21 ±477.58） mg，P ＜0.001]. Compared with the control group，the treatment group showed higher levels of serum albumin [（37.53 ±3.87） g/L vs （32.52 ±3.69） g/L，（38.12 ±4.13） g/L vs （33.26 ±4.01） g/L，P ＜0.001] after treating for 8 weeks and 12 weeks，lower level of total cholesterol after treating for 12 weeks [（5.12 ±0.84） mmol/L vs （6.41 ±0.62） mmol/L，P ＜0.001]，and also lower levels of triglycerides after treating for 8 weeks and 12 weeks [（1.62 ±0.81） mmol/L vs （2.01 ±0.53） mmol/L，and （1.50 ±0.91） mmol/L vs （1.99 ±0.74） mmol/L，P ＜0.001]. Besides，the Th1/Th2 ratio in the treatment group was higher than that in the control group after treating for 12 weeks [（1.01 ±0.31） vs（0.38 ±0.19），P ＜0.001].

Conclusion

SGLT2i could reduce proteinuria，improve lipid metabolism，and increase Th1/Th2 ratio in the patients with idiopathic membranous nephropathy.

Key words: Membranous nephropathy, Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, T lymphocytes, Th1/Th2 ratio

Linxiao Shi, Lanlan Hong, Bizhen Gou, Chang Liu, Xin Wu. Efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor therapy for idiopathic membranous nephropathy and its effect on Th1/Th2 ratio[J]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2024, 13(05): 261-267.

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Figures/Tables 5

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项目	治疗组（24例）	对照组（24例）	总计（48例）	χ ²/t值	P值
性别[例（%）]				3.402	0.510
男	15（62.50）	14（58.33）	29（60.42）
女	9（37.50）	10（41.67）	19（39.58）
年龄（岁）	48.25±11.33	50.24±9.21	49.71±10.50	15.361	0.128
病程（月）	6.11±1.85	5.98±2.05	6.04±1.51	4.325	0.771
接受肾穿刺活检[例（%）]	16（66.67）	14（58.33）	30（62.50）	2.016	0.309
抗PLA2受体抗体阳性[例（%）]	14（58.33）	13（54.17）	27（56.25）	3.158	0.264
合并高血压[例（%）]	20（83.33）	18（75.00）	38（79.17）	7.631	0.202
合并高尿酸血症[例（%）]	12（50.00）	10（41.67）	22（45.83）	3.147	0.144
用药情况[例（%）]
使用CCB类降压药	10（41.67）	9（37.50）	19（39.58）	1.854	0.115
使用β-受体拮抗剂类降压药	2（8.33）	3（12.50）	5（10.42）	7.779	0.247
使用降脂类药物	16（66.67）	18（75.00）	34（70.83）	1.791	0.244
使用抗凝/抗血小板聚集药	18（75.00）	16（66.67）	34（70.83）	6.128	0.359
总胆固醇（mmol/L）	7.52±0.83	7.83±0.52	7.60±0.71	1.551	0.128
甘油三酯（mmol/L）	2.56±0.53	2.51±0.44	2.54±0.45	0.356	0.724
低密度脂蛋白（mmol/L）	4.37±0.41	4.36±0.62	4.36±0.50	0.066	0.948
24h尿蛋白（mg）	3063.21±1620.55	3560.48±1959.40	3324.78±1600.89	0.958	0.343
血清白蛋白（g/L）	30.52±3.69	29.28±3.15	29.66±3.01	1.252	0.217
血清肌酐（μmol/L）	106.40±37.25	102.09±29.35	104.78±32.58	0.445	0.658
eGFR[ml/（min·1.73m²）]	68.76±4.14	70.36±3.61	69.77±3.45	1.427	0.160

项目	治疗组（24例）	对照组（24例）	总计（48例）	χ ²/t值	P值
性别[例（%）]				3.402	0.510
男	15（62.50）	14（58.33）	29（60.42）
女	9（37.50）	10（41.67）	19（39.58）
年龄（岁）	48.25±11.33	50.24±9.21	49.71±10.50	15.361	0.128
病程（月）	6.11±1.85	5.98±2.05	6.04±1.51	4.325	0.771
接受肾穿刺活检[例（%）]	16（66.67）	14（58.33）	30（62.50）	2.016	0.309
抗PLA2受体抗体阳性[例（%）]	14（58.33）	13（54.17）	27（56.25）	3.158	0.264
合并高血压[例（%）]	20（83.33）	18（75.00）	38（79.17）	7.631	0.202
合并高尿酸血症[例（%）]	12（50.00）	10（41.67）	22（45.83）	3.147	0.144
用药情况[例（%）]
使用CCB类降压药	10（41.67）	9（37.50）	19（39.58）	1.854	0.115
使用β-受体拮抗剂类降压药	2（8.33）	3（12.50）	5（10.42）	7.779	0.247
使用降脂类药物	16（66.67）	18（75.00）	34（70.83）	1.791	0.244
使用抗凝/抗血小板聚集药	18（75.00）	16（66.67）	34（70.83）	6.128	0.359
总胆固醇（mmol/L）	7.52±0.83	7.83±0.52	7.60±0.71	1.551	0.128
甘油三酯（mmol/L）	2.56±0.53	2.51±0.44	2.54±0.45	0.356	0.724
低密度脂蛋白（mmol/L）	4.37±0.41	4.36±0.62	4.36±0.50	0.066	0.948
24h尿蛋白（mg）	3063.21±1620.55	3560.48±1959.40	3324.78±1600.89	0.958	0.343
血清白蛋白（g/L）	30.52±3.69	29.28±3.15	29.66±3.01	1.252	0.217
血清肌酐（μmol/L）	106.40±37.25	102.09±29.35	104.78±32.58	0.445	0.658
eGFR[ml/（min·1.73m²）]	68.76±4.14	70.36±3.61	69.77±3.45	1.427	0.160

组别	例数	完全缓解	部分缓解	无效	总有效
对照组	24	4（16.67）	13（54.16）	7（29.17）	17（70.83）
治疗组	24	8（33.33）	15（62.50）	1（4.17）	23（95.93）
χ ²值					5.400
P值					0.020

组别	例数	完全缓解	部分缓解	无效	总有效
对照组	24	4（16.67）	13（54.16）	7（29.17）	17（70.83）
治疗组	24	8（33.33）	15（62.50）	1（4.17）	23（95.93）
χ ²值					5.400
P值					0.020

组别	24h尿蛋白（mg）				血清白蛋白（g/L）				血尿素氮（mmol/L）
组别	基线	4周	8周	12周	基线	4周	8周	12周	基线	4周	8周	12周
对照组	3560.48±1959.40	2577.25±1286.44^a	2163.25±620.44^a	1681.21±477.58^a	29.28±3.15	30.84±4.43	32.52±3.69^a	33.26±4.01^a	8.56±1.97	8.92±2.01	8.12±2.17	7.34±1.08
治疗组	3063.21±1620.55	2081.24±977.51^a	1776.50±676.24^ab	812.44±383.25^ab	30.52±3.69	32.26±4.01	37.53±3.87^a	38.12±4.13^ab	8.12±2.17	8.34±1.08	8.03±1.24	8.18±2.11
F _时间，P_时间	26.748，＜0.001				21.867，＜0.001				2.542，0.068
F _组间，P_组间	17.559，＜0.001				49.038，＜0.001				1.664，0.189
F _交互，P_交互	587.062，＜0.001				12.214，＜0.001				2.346，0.132
组别	血清肌酐（μmol/L）				eGFR [ml/（min·1. 73 m²）]				空腹血糖（mmol/L）
组别	基线	4周	8周	12周	基线	4周	8周	12周	基线	4周	8周	12周
对照组	102.09±29.35	119.18±27.82	111.40±37.25	116.12±27.73	70.36±3.61	67.94±4.10	66.76±4.14	66.27±3.76	4.94±0.85	4.32±0.77	4.61±1.06	4.66±1.02
治疗组	106.40±37.25	129.12±27.73^a	111.27±20.78	118.25±32.97	68.76±4.14	65.27±3.76^a	67.91±4.02	66.26±3.58	4.61±1.06	4.06±1.02	4.19±0.89	4.37±1.07
F _时间，P_时间	6.385，＜0.001				4.820，＜0.001				4.533，＜0.001
F _组间，P_组间	3.536，0.066				6.595，＜0.001				0.500，0.483
F _交互，P_交互	4.619，＜0.001				3.678，＜0.001				5.425，＜0.001
组别	总胆固醇（mmol/L）				甘油三酯（mmol/L）				低密度脂蛋白（mmol/L）
组别	基线	4周	8周	12周	基线	4周	8周	12周	基线	4周	8周	12周
对照组	7.83±0.52	6.34±0.94	6.52±0.83	6.41±0.62	2.51±0.44	2.07±0.35	2.01±0.53	1.99±0.74	4.36±0.62	4.39±0.70	3.72±0.92	3.40±0.59^a
治疗组	7.52±0.83	6.37±0.62	6.04±0.53	5.12±0.84^a	2.56±0.53	1.88±0.74	1.62±0.81^a	1.50±0.91^a	4.37±0.41	4.26±0.54	3.32±0.64^a	3.05±0.60^a
F _时间，P_时间	103.813，＜0.001				20.604，＜0.001				39.609，＜0.001
F _组间，P_组间	41.066，＜0.001				13.301，＜0.001				0.459，0.502
F _交互，P_交互	76.257，＜0.001				9.585，＜0.001				31.577，＜0.001

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