基于数据挖掘技术分析肾纤维化的中医病机与治法

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2024.03.005

目的

运用数据挖掘技术分析肾纤维化的中医病机与治法。

方法

检索中国知网、万方数据库、维普数据库中截止2021年11月的中药复方治疗肾纤维化的全部中文文献。应用SPSS20.0、SPSS Clementine 12.0和Liquorice软件进行数据分析。

结果

共纳入899篇文献，涉及412首中药方剂，284味中药，累积频率3 331次。肾纤维化中医病机主要为脾肾亏虚、浊毒血瘀；主要治法为健脾补肾、活血化瘀、泄浊解毒。使用频率居前10位的中药依次为：黄芪、丹参、生大黄、当归、茯苓、川芎、山茱萸、生地黄、白术和山药。应用关联规则分析得出51个药对，32个药组，药物配伍以黄芪最多；核心中药共23味；核心处方为参芪地黄汤合抵挡汤加减。

结论

肾纤维化的中医病机与治法：本虚以脾肾亏虚为主，标实以血瘀、浊毒为主；其治法以益气健脾补肾、活血泄浊为主。

关键词: 肾纤维化, 中医药, 数据挖掘

Objective

To analyze pathogenesis and treatment of renal fibrosis in traditional Chinese medicine based on data mining techniques.

Methods

All the Chinese periodical literatures as of November 2021were retrieved on the treatment of renal fibrosis with traditional Chinese medicine formulas from the China National Knowledge Infrastructure (CNKI) database, Wanfang database, and VIP database. Analysis was performed by meana of SPSS 20.0, SPSS Clementine 12.0, and Liquorice softwares.

Results

A total of 899 literatures were included, involving 412 Chinese medical formulas with 284 Chinese medicines, and the cumulative frequency was 3331 times. The pathogenesis of renal fibrosis in traditional Chinese medicine was mainly deficiency of spleen and kidney, turbid toxicity and blood stasis, while the main treatment methods were strengthening spleen and kidney, promoting blood circulation and removing blood stasis, relieving turbidity and detoxification. The top 10 most frequently used traditional Chinese medicines were: Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza, raw rhubarb, Angelica sinensis, Poria cocos, Ligusticum wallichii, Cornus officinalis, raw Rehmannia, Atractylodes macrocephala, and Chinese yam. Association rule analysis disclosed 51 drug pairs and 32 drug groups, with Astragalus membranaceus being the most compatible drug. There were 23 core traditional Chinese medicines, and the core prescription was Shenqi Dihuang decoction and Didang decoction with modifications.

Conclusion

The pathogenesis and treatment of renal fibrosis in traditional Chinese medicine is as follows. The deficiency in origin was the deficiency of spleen and kidney, while the excess in superficiality was mainly blood stasis and turbid toxicity. The treatment mainly focused on tonifying qi, strengthening spleen and kidney, promoting blood circulation, and relieving turbidity.

Key words: Renal fibrosis, Traditional Chinese medicine, Data mining

表1 抗肾纤维化高频中药频次统计(频次≥40次)

序号	中药	频次	频率(%)
1	黄芪	265	8.0
2	丹参	173	5.2
3	生大黄	143	4.3
4	当归	118	3.5
5	茯苓	101	3.0
6	川芎	94	2.8
7	山茱萸	79	2.4
8	生地黄	72	2.2
9	白术	71	2.1
10	山药	64	1.9
11	水蛭	62	1.9
12	桃仁	62	1.9
13	熟地黄	57	1.7
14	淫羊藿	48	1.4
15	党参	46	1.4
16	红花	46	1.4
17	赤芍	45	1.4
18	甘草	45	1.4
19	牛膝	45	1.4
20	白花蛇舌草	44	1.3
21	益母草	43	1.3

表1 抗肾纤维化高频中药频次统计(频次≥40次)

序号	中药	频次	频率(%)
1	黄芪	265	8.0
2	丹参	173	5.2
3	生大黄	143	4.3
4	当归	118	3.5
5	茯苓	101	3.0
6	川芎	94	2.8
7	山茱萸	79	2.4
8	生地黄	72	2.2
9	白术	71	2.1
10	山药	64	1.9
11	水蛭	62	1.9
12	桃仁	62	1.9
13	熟地黄	57	1.7
14	淫羊藿	48	1.4
15	党参	46	1.4
16	红花	46	1.4
17	赤芍	45	1.4
18	甘草	45	1.4
19	牛膝	45	1.4
20	白花蛇舌草	44	1.3
21	益母草	43	1.3

图1 高频中药聚类分析树状图注：纵坐标表示高频中药(类别)，横坐标表示各类之间的相对距离

表2 抗肾纤维化各类别中药核心药物

类别	味数	频次	频率(%)	核心药物(频次)
补虚药	49	1068	32.06	黄芪(265)当归(118)白术(71)山药(64)熟地黄(57)淫羊藿(48)党参(46)甘草(45)
活血化瘀药	28	627	18.82	丹参(173)川芎(94)水蛭(62)桃仁(62)红花(46)牛膝(45)益母草(43)
清热药	56	428	12.85	生地黄(72)赤芍(45)白花蛇舌草(44)
利水渗湿药	24	271	8.14	茯苓(101)泽泻(38)车前子(29)薏苡仁(21)
泻下药	6	202	6.06	生大黄(143)熟大黄(34)酒大黄(18)
收涩药	12	137	4.11	山茱萸(79)芡实(18)金樱子(17)五味子(11)
解表药	18	114	3.42	柴胡(25)桂枝(17)葛根(15)蝉蜕(14)
平肝熄风药	10	83	2.49	地龙(37)牡蛎(19)僵蚕(10)全蝎(7)
止血药	18	82	2.46	三七(26)白茅根(21)仙鹤草(5)
化痰止咳平喘药	14	74	2.22	半夏(33)海藻(9)杏仁(6)昆布(5)
化湿药	8	71	2.13	苍术(19)砂仁(17)草果(8)藿香(8)白豆蔻(7)厚朴(6)佩兰(5)
祛风湿药	15	47	1.41	防己(8)桑寄生(8)乌梢蛇(5)
温里药	3	46	1.38	附子(31)肉桂(8)干姜(7)
理气药	12	38	1.14	陈皮(17)枳壳(5)枳实(4)
消食药	5	24	0.72	山楂(14)麦芽(4)鸡内金(3)
安神药	4	10	0.30	龙骨(6)灵芝(2)
开窍药	2	7	0.21	石菖蒲(6)
攻毒杀虫止痒药	1	2	0.06	蜂房(2)

表2 抗肾纤维化各类别中药核心药物

类别	味数	频次	频率(%)	核心药物(频次)
补虚药	49	1068	32.06	黄芪(265)当归(118)白术(71)山药(64)熟地黄(57)淫羊藿(48)党参(46)甘草(45)
活血化瘀药	28	627	18.82	丹参(173)川芎(94)水蛭(62)桃仁(62)红花(46)牛膝(45)益母草(43)
清热药	56	428	12.85	生地黄(72)赤芍(45)白花蛇舌草(44)
利水渗湿药	24	271	8.14	茯苓(101)泽泻(38)车前子(29)薏苡仁(21)
泻下药	6	202	6.06	生大黄(143)熟大黄(34)酒大黄(18)
收涩药	12	137	4.11	山茱萸(79)芡实(18)金樱子(17)五味子(11)
解表药	18	114	3.42	柴胡(25)桂枝(17)葛根(15)蝉蜕(14)
平肝熄风药	10	83	2.49	地龙(37)牡蛎(19)僵蚕(10)全蝎(7)
止血药	18	82	2.46	三七(26)白茅根(21)仙鹤草(5)
化痰止咳平喘药	14	74	2.22	半夏(33)海藻(9)杏仁(6)昆布(5)
化湿药	8	71	2.13	苍术(19)砂仁(17)草果(8)藿香(8)白豆蔻(7)厚朴(6)佩兰(5)
祛风湿药	15	47	1.41	防己(8)桑寄生(8)乌梢蛇(5)
温里药	3	46	1.38	附子(31)肉桂(8)干姜(7)
理气药	12	38	1.14	陈皮(17)枳壳(5)枳实(4)
消食药	5	24	0.72	山楂(14)麦芽(4)鸡内金(3)
安神药	4	10	0.30	龙骨(6)灵芝(2)
开窍药	2	7	0.21	石菖蒲(6)
攻毒杀虫止痒药	1	2	0.06	蜂房(2)

表3 中药四气分布

四气	频次	频率(%)
寒	111	39.08
温	88	30.99
平	63	22.18
凉	18	6.34
热	4	1.42

表3 中药四气分布

四气	频次	频率(%)
寒	111	39.08
温	88	30.99
平	63	22.18
凉	18	6.34
热	4	1.42

表4 中药性味分布

性味	频次	频率(%)
苦	137	30.18
甘	136	29.96
辛	99	21.81
咸	34	7.49
酸	21	4.63
涩	19	4.19
淡	8	1.76

表4 中药性味分布

性味	频次	频率(%)
苦	137	30.18
甘	136	29.96
辛	99	21.81
咸	34	7.49
酸	21	4.63
涩	19	4.19
淡	8	1.76

表5 中药归经分布

归经分布	频次	频率(%)
肝经	159	22.91
脾经	101	14.55
肺经	96	13.83
]肾经	87	12.54
胃经	87	12.54
心经	59	8.50
大肠经	41	5.91
膀胱经	28	4.03
胆经	15	2.16
小肠经	9	1.30
心包经	9	1.30
三焦经	3	0.43

表5 中药归经分布

归经分布	频次	频率(%)
肝经	159	22.91
脾经	101	14.55
肺经	96	13.83
]肾经	87	12.54
胃经	87	12.54
心经	59	8.50
大肠经	41	5.91
膀胱经	28	4.03
胆经	15	2.16
小肠经	9	1.30
心包经	9	1.30
三焦经	3	0.43

图2 肾纤维化数据流注：首先选择数据源(2022年中药规则分析)拖放到流图中，其次输出一个表(Table)，将二者建立连接执行。然后对数据的类型(Type)进行分类，最后应用Apriori算法进行分析，最后得出21个字段(fields)

表6 药对关联规则分析结果

序号	药对	支持度(%)	置信度(%)	序号	药对	支持度(%)	置信度(%)
1	丹参→黄芪	63.35	47.126	31	红花→桃仁	14.806	40.984
2	黄芪→丹参	41.748	71.512	32	黄芪→熟地黄	13.835	64.912
3	生大黄→丹参	41.748	42.442	33	山茱萸→熟地黄	13.835	63.158
4	黄芪→生大黄	33.495	68.116	34	茯苓→熟地黄	13.835	57.895
5	丹参→生大黄	33.495	52.899	35	山药→熟地黄	13.835	50.877
6	黄芪→当归	28.641	85.593	36	丹参→熟地黄	13.835	43.86
7	川芎→当归	28.641	42.373	37	黄芪→淫羊藿	11.165	63.043
8	黄芪→茯苓	24.757	72.549	38	当归→红花	11.165	60.87
9	丹参→茯苓	24.757	43.137	39	黄芪→红花	11.165	58.696
10	白术→茯苓	24.757	41.176	40	桃仁→红花	11.165	54.348
11	黄芪→川芎	23.058	75.789	41	丹参→淫羊藿	11.165	50
12	当归→川芎	23.058	52.632	42	当归→淫羊藿	11.165	43.478
13	丹参→川芎	23.058	44.211	43	丹参→红花	11.165	41.304
14	黄芪→山茱萸	19.175	75.949	44	黄芪→党参	10.922	84.444
15	山药→山茱萸	19.175	55.696	45	黄芪→牛膝	10.922	64.444
16	丹参→山茱萸	19.175	54.43	46	黄芪→赤芍	10.922	64.444
17	茯苓→山茱萸	19.175	48.101	47	川芎→赤芍	10.922	55.556
18	熟地黄→山茱萸	19.175	45.57	48	黄芪→甘草	10.922	53.333
19	黄芪→生地黄	17.233	69.014	49	丹参→党参	10.922	53.333
20	黄芪→白术	16.748	73.913	50	当归→赤芍	10.922	48.889
21	茯苓→白术	16.748	60.87	51	茯苓→党参	10.922	48.889
22	丹参→白术	16.748	47.826	52	丹参→牛膝	10.922	44.444
23	黄芪→山药	15.291	77.778	53	桃仁→赤芍	10.922	44.444
24	山茱萸→山药	15.291	69.841	54	丹参→赤芍	10.922	44.444
25	茯苓→山药	15.291	63.492	55	黄芪→白花蛇舌草	10.68	70.455
26	丹参→山药	15.291	47.619	56	丹参→白花蛇舌草	10.68	47.727
27	熟地黄→山药	15.291	46.032	57	川芎→白花蛇舌草	10.68	40.909
28	黄芪→水蛭	15.049	66.129	58	黄芪→益母草	10.437	72.093
29	黄芪→桃仁	14.806	57.377	59	丹参→益母草	10.437	55.814
30	当归→桃仁	14.806	49.18

表6 药对关联规则分析结果

序号	药对	支持度(%)	置信度(%)	序号	药对	支持度(%)	置信度(%)
1	丹参→黄芪	63.35	47.126	31	红花→桃仁	14.806	40.984
2	黄芪→丹参	41.748	71.512	32	黄芪→熟地黄	13.835	64.912
3	生大黄→丹参	41.748	42.442	33	山茱萸→熟地黄	13.835	63.158
4	黄芪→生大黄	33.495	68.116	34	茯苓→熟地黄	13.835	57.895
5	丹参→生大黄	33.495	52.899	35	山药→熟地黄	13.835	50.877
6	黄芪→当归	28.641	85.593	36	丹参→熟地黄	13.835	43.86
7	川芎→当归	28.641	42.373	37	黄芪→淫羊藿	11.165	63.043
8	黄芪→茯苓	24.757	72.549	38	当归→红花	11.165	60.87
9	丹参→茯苓	24.757	43.137	39	黄芪→红花	11.165	58.696
10	白术→茯苓	24.757	41.176	40	桃仁→红花	11.165	54.348
11	黄芪→川芎	23.058	75.789	41	丹参→淫羊藿	11.165	50
12	当归→川芎	23.058	52.632	42	当归→淫羊藿	11.165	43.478
13	丹参→川芎	23.058	44.211	43	丹参→红花	11.165	41.304
14	黄芪→山茱萸	19.175	75.949	44	黄芪→党参	10.922	84.444
15	山药→山茱萸	19.175	55.696	45	黄芪→牛膝	10.922	64.444
16	丹参→山茱萸	19.175	54.43	46	黄芪→赤芍	10.922	64.444
17	茯苓→山茱萸	19.175	48.101	47	川芎→赤芍	10.922	55.556
18	熟地黄→山茱萸	19.175	45.57	48	黄芪→甘草	10.922	53.333
19	黄芪→生地黄	17.233	69.014	49	丹参→党参	10.922	53.333
20	黄芪→白术	16.748	73.913	50	当归→赤芍	10.922	48.889
21	茯苓→白术	16.748	60.87	51	茯苓→党参	10.922	48.889
22	丹参→白术	16.748	47.826	52	丹参→牛膝	10.922	44.444
23	黄芪→山药	15.291	77.778	53	桃仁→赤芍	10.922	44.444
24	山茱萸→山药	15.291	69.841	54	丹参→赤芍	10.922	44.444
25	茯苓→山药	15.291	63.492	55	黄芪→白花蛇舌草	10.68	70.455
26	丹参→山药	15.291	47.619	56	丹参→白花蛇舌草	10.68	47.727
27	熟地黄→山药	15.291	46.032	57	川芎→白花蛇舌草	10.68	40.909
28	黄芪→水蛭	15.049	66.129	58	黄芪→益母草	10.437	72.093
29	黄芪→桃仁	14.806	57.377	59	丹参→益母草	10.437	55.814
30	当归→桃仁	14.806	49.18

表7 药组关联规则分析结果

序号	药组	支持度(%)	置信度(%)	序号	药组	支持度(%)	置信度(%)
1	生大黄→丹参、黄芪	29.854	45.528	24	熟地黄→山药、黄芪	11.893	42.857
2	川芎→当归、黄芪	24.515	40.594	25	黄芪→当归、丹参	11.408	85.106
3	丹参→生大黄、黄芪	22.816	59.574	26	生大黄→当归、丹参	11.408	46.809
4	丹参→茯苓、黄芪	17.961	48.649	27	川芎→当归、丹参	11.408	42.553
5	山药→茯苓、黄芪	17.961	44.595	28	黄芪→茯苓、丹参	10.68	81.818
6	白术→茯苓、黄芪	17.961	44.595	29	黄芪→山药、山茱萸	10.68	77.273
7	山茱萸→茯苓、黄芪	17.961	43.243	30	茯苓→山药、山茱萸	10.68	75
8	当归→茯苓、黄芪	17.961	41.892	31	熟地黄→山药、山茱萸	10.68	61.364
9	生大黄→茯苓、黄芪	17.961	40.541	32	生大黄→茯苓、丹参	10.68	54.545
10	黄芪→生大黄、丹参	17.718	76.712	33	丹参→山药、山茱萸	10.68	52.273
11	当归→川芎、黄芪	17.476	56.944	34	白术→茯苓、丹参	10.68	45.455
12	丹参→川芎、黄芪	17.476	45.833	35	山茱萸→茯苓、丹参	10.68	45.455
13	丹参→山茱萸、黄芪	14.563	63.333	36	山药→茯苓、丹参	10.68	43.182
14	山药→山茱萸、黄芪	14.563	56.667	37	黄芪→山茱萸、丹参	10.437	88.372
15	茯苓→山茱萸、黄芪	14.563	53.333	38	山药→山茱萸、丹参	10.437	53.488
16	熟地黄→山茱萸、黄芪	14.563	40	39	茯苓→山茱萸、丹参	10.437	46.512
17	茯苓→白术、黄芪	12.379	64.706	40	黄芪→白术、茯苓	10.194	78.571
18	丹参→白术、黄芪	12.379	54.902	41	黄芪→川芎、丹参	10.194	78.571
19	黄芪→川芎、当归	12.136	82	42	丹参→白术、茯苓	10.194	47.619
20	丹参→川芎、当归	12.136	40	43	当归→川芎、丹参	10.194	47.619
21	山茱萸→山药、黄芪	11.893	69.388	44	生大黄→川芎、丹参	10.194	45.238
22	茯苓→山药、黄芪	11.893	67.347	45	生大黄→白术、茯苓	10.194	40.476
23	丹参→山药、黄芪	11.893	55.102

表7 药组关联规则分析结果

序号	药组	支持度(%)	置信度(%)	序号	药组	支持度(%)	置信度(%)
1	生大黄→丹参、黄芪	29.854	45.528	24	熟地黄→山药、黄芪	11.893	42.857
2	川芎→当归、黄芪	24.515	40.594	25	黄芪→当归、丹参	11.408	85.106
3	丹参→生大黄、黄芪	22.816	59.574	26	生大黄→当归、丹参	11.408	46.809
4	丹参→茯苓、黄芪	17.961	48.649	27	川芎→当归、丹参	11.408	42.553
5	山药→茯苓、黄芪	17.961	44.595	28	黄芪→茯苓、丹参	10.68	81.818
6	白术→茯苓、黄芪	17.961	44.595	29	黄芪→山药、山茱萸	10.68	77.273
7	山茱萸→茯苓、黄芪	17.961	43.243	30	茯苓→山药、山茱萸	10.68	75
8	当归→茯苓、黄芪	17.961	41.892	31	熟地黄→山药、山茱萸	10.68	61.364
9	生大黄→茯苓、黄芪	17.961	40.541	32	生大黄→茯苓、丹参	10.68	54.545
10	黄芪→生大黄、丹参	17.718	76.712	33	丹参→山药、山茱萸	10.68	52.273
11	当归→川芎、黄芪	17.476	56.944	34	白术→茯苓、丹参	10.68	45.455
12	丹参→川芎、黄芪	17.476	45.833	35	山茱萸→茯苓、丹参	10.68	45.455
13	丹参→山茱萸、黄芪	14.563	63.333	36	山药→茯苓、丹参	10.68	43.182
14	山药→山茱萸、黄芪	14.563	56.667	37	黄芪→山茱萸、丹参	10.437	88.372
15	茯苓→山茱萸、黄芪	14.563	53.333	38	山药→山茱萸、丹参	10.437	53.488
16	熟地黄→山茱萸、黄芪	14.563	40	39	茯苓→山茱萸、丹参	10.437	46.512
17	茯苓→白术、黄芪	12.379	64.706	40	黄芪→白术、茯苓	10.194	78.571
18	丹参→白术、黄芪	12.379	54.902	41	黄芪→川芎、丹参	10.194	78.571
19	黄芪→川芎、当归	12.136	82	42	丹参→白术、茯苓	10.194	47.619
20	丹参→川芎、当归	12.136	40	43	当归→川芎、丹参	10.194	47.619
21	山茱萸→山药、黄芪	11.893	69.388	44	生大黄→川芎、丹参	10.194	45.238
22	茯苓→山药、黄芪	11.893	67.347	45	生大黄→白术、茯苓	10.194	40.476
23	丹参→山药、黄芪	11.893	55.102

图3 中药骨干网络(核心药物)展示图注：图中红色及偏大的圆点提示核心药物且使用频率较高

图4 中药一级子网络展示图

图5 中药二级子网络展示图

图6 中药三级子网络

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