高血压肾损伤患者外周血单个核细胞PPARγ和NF-κB的mRNA表达及其与心血管重构的相关性

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2022.05.005

目的

探讨高血压肾损伤患者外周血单个核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子-κB(NF-κB)的mRNA表达及其与心血管重构的相关性。

方法

选择2016年5月至2019年5月本院收治的高血压患者，65例为单纯高血压组，50例高血压肾损伤患者为高血压肾损伤组，健康者50例为对照组。测定各组受试者的外周血单个核细胞PPARγ mRNA、NF-κB mRNA表达；应用心脏和血管超声分别检测颈动脉及心脏的重构指标：颈动脉平均内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块积分、左心室质量指数(LVMI)。应用Pearson方法分析高血压肾损伤患者外周血单个核细胞PPARγ mRNA、NF-κB mRNA表达水平与心血管重构指标的相关性，多元线性回归分析高血压肾损伤患者IMT的影响因素。

结果

与对照组相比，单纯高血压组、高血压肾损伤组患者的IMT、斑块积分、LVMI和NF-κB mRNA表达水平明显升高，而PPARγ mRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。高血压肾损伤组IMT、斑块积分、LVMI各指标和NF-κB mRNA表达水平均明显高于单纯高血压组，PPARγ mRNA表达水平明显低于单纯高血压组(P<0.05)。高血压肾损伤患者PPARγ mRNA表达水平均与IMT、斑块积分、LVMI呈负相关关系(均P<0.05)；NF-κB mRNA表达水平均与IMT、斑块积分、LVMI均呈正相关关系(P均<0.05)。PPARγ mRNA降低、NF-κB mRNA升高是高血压肾损伤患者IMT的影响因素(均P<0.05)。

结论

高血压肾损伤患者外周血PPARγ mRNA表达明显降低，NF-κB mRNA表达明显升高，二者均与心血管重构有相关性。

关键词: 高血压肾损伤, 过氧化物酶体增殖物激活受体γ, 核因子-κB, 心血管重构, 相关性

Objective

To explore the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) expression of PPARγ and NF-κB mRNA and its correlation with cardiovascular remodeling in patients with hypertensive renal injury.

Methods

From May 2016 to May 2019 in our hospital, 65 patients with hypertension were selected as the simple hypertension group, and 50 patients with hypertensive renal injury were selected as the hypertensive renal injury group, while 50 healthy persons were selected as the control group. The expression of PPARγ mRNA and NF-κB mRNA in PBMC was measured. Cardiac and vascular ultrasound was used to detect the remodeling indicators of carotid artery and heart: carotid artery mean intima-media thickness (IMT), carotid plaque score, and left ventricular mass index (LVMI). Pearson analysis was used to analyze the correlation between the expression of PPARγ and NF-κB mRNA and cardiovascular remodeling indexes. Multiple linear regression method was used to analyze the influencing factors of IMT in the patients with hypertensive renal injury.

Results

Compared with those in the control group, the IMT, plaque score, LVMI, and NF-κB mRNA expression were significantly higher in the simple hypertension group and hypertensive renal injury group, while the PPARγ mRNA expression was significantly lower (P<0.05). The IMT, plaque score, LVMI, and NF-κB mRNA expression in the hypertensive renal injury group were significantly higher than those in the simple hypertension group, while the PPARγ mRNA expression was significantly lower than that in the simple hypertension group (P<0.05). In the hypertensive renal injury group, the expression of PPARγ mRNA was negatively correlated with IMT, plaque score, and LVMI (P<0.05), but the expression of NF-κB mRNA was positively correlated with IMT, plaque score, and LVMI (P<0.05). The decrease of PPARγ mRNA and the increase of NF-κB mRNA were the influencing factors of IMT in patients with hypertensive renal injury (P<0.05).

Conclusion

The expression of PPARγ mRNA in PBMC of patients with with hypertensive renal injury was significantly decreased, while the expression of NF-κB mRNA was significantly increased. Both of them were correlated with the cardiovascular remodeling.

Key words: Hypertensive renal injury, Peroxisome proliferator activated receptor γ, Nuclear factor-κB, Cardiovascular remodeling, Correlation

表1 PPARγ mRNA、NF-κB mRNA引物及对应内参序列

基因	正向引物5′-3′	反向引物5′-3′
PPARγ mRNA	GTCTCACAATGCCATCAGGTT	TTCAGCTGGTCGATATCACT
内参β-actin	GCATGGGTCAGAAGGATTCCT	TCGTCCCAGTTGGTGACGAT
NF-κB mRNA	TCTCGCCTGCCTCCACAAG	TGTCTCCACGCCGCTGTC
内参GAPDH	GGTTCGCATGGCCTTCAG	AGGAGTGGGTGTCGCTGT

表1 PPARγ mRNA、NF-κB mRNA引物及对应内参序列

基因	正向引物5′-3′	反向引物5′-3′
PPARγ mRNA	GTCTCACAATGCCATCAGGTT	TTCAGCTGGTCGATATCACT
内参β-actin	GCATGGGTCAGAAGGATTCCT	TCGTCCCAGTTGGTGACGAT
NF-κB mRNA	TCTCGCCTGCCTCCACAAG	TGTCTCCACGCCGCTGTC
内参GAPDH	GGTTCGCATGGCCTTCAG	AGGAGTGGGTGTCGCTGT

表2 各组受试者临床资料比较(±s)

临床资料	对照组(n＝50)	单纯高血压组(n＝65)	高血压肾损伤组(n＝50)	χ²/F值	P值
性别(男/女)	25/25	35/30	27/23	0.214	0.898
年龄(岁)	67.84±7.55	67.21±7.16	68.10±7.34	0.227	0.797
体质指数(kg/m²)	22.57±3.09	22.98±3.22	23.11±3.45	0.381	0.684
舒张压(mmHg)	82.14±10.20	95.23±11.43^a	101.12±10.55^ab	40.757	0.000
收缩压(mmHg)	127.68±13.46	148.46±14.52^a	153.24±16.78^ab	42.511	0.000
总胆固醇(mmol/L)	4.76±0.96	5.02±0.88	5.20±1.02	2.726	0.068
三酰甘油(mmol/L)	1.20±0.37	1.25±0.42	1.38±0.47	2.454	0.089
低密度脂蛋白(mmol/L)	2.02±0.51	2.24±0.67^a	2.53±0.73^ab	7.851	0.001
高密度脂蛋白(mmol/L)	1.30±0.34	1.19±0.28	1.24±0.36	1.627	0.200
血肌酐(μmol/L)	65.58±13.25	75.22±15.13^a	83.45±16.78^ab	17.496	0.000
血尿素氮(mmol/L)	5.87±1.31	6.48±1.44^a	7.62±1.52^ab	19.471	0.000
尿转铁蛋白(mg/L)	1.20±0.35	5.42±0.88^a	7.01±1.29^ab	538.813	0.000
尿微量蛋白(mg/L)	12.45±2.41	66.64±16.54^a	78.25±14.78^ab	358.416	0.000

表2 各组受试者临床资料比较(±s)

临床资料	对照组(n＝50)	单纯高血压组(n＝65)	高血压肾损伤组(n＝50)	χ²/F值	P值
性别(男/女)	25/25	35/30	27/23	0.214	0.898
年龄(岁)	67.84±7.55	67.21±7.16	68.10±7.34	0.227	0.797
体质指数(kg/m²)	22.57±3.09	22.98±3.22	23.11±3.45	0.381	0.684
舒张压(mmHg)	82.14±10.20	95.23±11.43^a	101.12±10.55^ab	40.757	0.000
收缩压(mmHg)	127.68±13.46	148.46±14.52^a	153.24±16.78^ab	42.511	0.000
总胆固醇(mmol/L)	4.76±0.96	5.02±0.88	5.20±1.02	2.726	0.068
三酰甘油(mmol/L)	1.20±0.37	1.25±0.42	1.38±0.47	2.454	0.089
低密度脂蛋白(mmol/L)	2.02±0.51	2.24±0.67^a	2.53±0.73^ab	7.851	0.001
高密度脂蛋白(mmol/L)	1.30±0.34	1.19±0.28	1.24±0.36	1.627	0.200
血肌酐(μmol/L)	65.58±13.25	75.22±15.13^a	83.45±16.78^ab	17.496	0.000
血尿素氮(mmol/L)	5.87±1.31	6.48±1.44^a	7.62±1.52^ab	19.471	0.000
尿转铁蛋白(mg/L)	1.20±0.35	5.42±0.88^a	7.01±1.29^ab	538.813	0.000
尿微量蛋白(mg/L)	12.45±2.41	66.64±16.54^a	78.25±14.78^ab	358.416	0.000

表3 各组受试者血管重构、心脏重构指标比较(±s)

组别	例数	IMT(mm)	斑块积分(分)	LVMI(g/m²)
对照组	50	0.83±0.20	2.48±0.77	89.67±10.65
单纯高血压组	65	1.01±0.25^a	4.30±1.13^a	125.25±13.26^a
高血压肾损伤组	50	1.14±0.19^ab	6.67±1.64^ab	133.74±16.44^ab
F值		25.437	147.559	150.339
P值		0.000	0.000	0.000

表3 各组受试者血管重构、心脏重构指标比较(±s)

组别	例数	IMT(mm)	斑块积分(分)	LVMI(g/m²)
对照组	50	0.83±0.20	2.48±0.77	89.67±10.65
单纯高血压组	65	1.01±0.25^a	4.30±1.13^a	125.25±13.26^a
高血压肾损伤组	50	1.14±0.19^ab	6.67±1.64^ab	133.74±16.44^ab
F值		25.437	147.559	150.339
P值		0.000	0.000	0.000

表4 三组受试者外周血单个核细胞PPARγ mRNA、NF-κB mRNA表达水平比较(±s)

组别	例数	PPARγ mRNA	NF-κB mRNA
对照组	50	1.46±0.36	1.24±0.24
单纯高血压组	65	0.95±0.21^a	1.67±0.33^a
高血压肾损伤组	50	0.71±0.13^ab	2.01±0.42^ab
F值		119.711	65.476
P值		0.000	0.000

表4 三组受试者外周血单个核细胞PPARγ mRNA、NF-κB mRNA表达水平比较(±s)

组别	例数	PPARγ mRNA	NF-κB mRNA
对照组	50	1.46±0.36	1.24±0.24
单纯高血压组	65	0.95±0.21^a	1.67±0.33^a
高血压肾损伤组	50	0.71±0.13^ab	2.01±0.42^ab
F值		119.711	65.476
P值		0.000	0.000

表5 高血压肾损伤患者外周血PPARγ mRNA、NF-κB mRNA表达与心血管重构指标的相关性

变量	PPARγ mRNA		NF-κB mRNA
变量	r值	P值	r值	P值
IMT(mm)	－0.462	0.018	0.517	0.021
斑块积分(分)	－0.553	0.007	0.602	0.005
LVMI(g/m²)	－0.625	0.000	0.583	0.012

表5 高血压肾损伤患者外周血PPARγ mRNA、NF-κB mRNA表达与心血管重构指标的相关性

变量	PPARγ mRNA		NF-κB mRNA
变量	r值	P值	r值	P值
IMT(mm)	－0.462	0.018	0.517	0.021
斑块积分(分)	－0.553	0.007	0.602	0.005
LVMI(g/m²)	－0.625	0.000	0.583	0.012

表6 高血压肾损伤患者IMT的多元线性回归分析结果

因素	β值	SE	标准化β	t值	P值	95%CI
舒张压(mmHg)	0.451	1.029	0.348	0.438	0.662	－1.583~2.485
收缩压(mmHg)	0.057	1.095	0.004	0.052	0.959	－2.106~2.220
低密度脂蛋白(mmol/L)	1.878	1.736	0.402	1.082	0.281	－1.553~5.309
血肌酐(μmol/L)	0.173	0.297	0.136	0.580	0.563	－0.415~0.760
血尿素氮(mmol/L)	0.050	0.144	0.155	0.348	0.729	－0.235~0.335
尿转铁蛋白(mg/L)	0.141	0.093	0.169	1.524	0.131	－0.043~0.326
尿微量蛋白(mg/L)	0.008	0.006	0.135	1.223	0.225	－0.005~0.020
PPARγ mRNA	－8.499	2.713	－0.296	－3.133	0.002	－13.896~－3.101
NF-κB mRNA	4.663	1.519	0.290	3.069	0.003	1.640~7.686

表6 高血压肾损伤患者IMT的多元线性回归分析结果

因素	β值	SE	标准化β	t值	P值	95%CI
舒张压(mmHg)	0.451	1.029	0.348	0.438	0.662	－1.583~2.485
收缩压(mmHg)	0.057	1.095	0.004	0.052	0.959	－2.106~2.220
低密度脂蛋白(mmol/L)	1.878	1.736	0.402	1.082	0.281	－1.553~5.309
血肌酐(μmol/L)	0.173	0.297	0.136	0.580	0.563	－0.415~0.760
血尿素氮(mmol/L)	0.050	0.144	0.155	0.348	0.729	－0.235~0.335
尿转铁蛋白(mg/L)	0.141	0.093	0.169	1.524	0.131	－0.043~0.326
尿微量蛋白(mg/L)	0.008	0.006	0.135	1.223	0.225	－0.005~0.020
PPARγ mRNA	－8.499	2.713	－0.296	－3.133	0.002	－13.896~－3.101
NF-κB mRNA	4.663	1.519	0.290	3.069	0.003	1.640~7.686

[1]	Carriazo S, Vanessa Perez-Gomez M, Ortiz A. Hypertensive nephropathy: a major roadblock hindering the advance of precision nephrology [J]. Clin Kidney J, 2020, 13(4): 504-509.
[2]	Rubenstein DA, Yin W. Platelet-activation mechanisms and vascular remodeling [J]. Compr Physiol, 2018, 8(3): 1117-1156.
[3]	Jain RB. Trends in the levels of urine and serum creatinine: data from NHANES 2001-2014 [J]. Environ Sci Pollut Res Int, 2017, 24(11): 10197-10204.
[4]	刘娟，李晓燕，孙青，等. 冠心病合并糖代谢异常患者血浆PPAR-γ、APN及胰岛素抵抗水平的变化[J]. 中国心血管病研究杂志，2014, 12(8): 702-706.
[5]	Shu J, Liu W, Han F, et al. Trimethoxystilbene reduces nuclear factor kappa b, interleukin-6, and tumor necrosis factor-α levels in rats with pulmonary artery hypertension [J]. Biomed Res Int, 2019, 2019: 1219848.
[6]	Korbecki J, Bobiński R, Dutka M. Self-regulation of the inflammatory response by peroxisome proliferator-activated receptors [J]. Inflamm Res, 2019, 68(6): 443-458.
[7]	中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志，2011, 39(7): 579-616.
[8]	王海燕. 肾脏病临床概览[M]. 北京：北京大学医学出版社，2010: 339-340.
[9]	姚佳梅，陈雨丝，杨斌，等. 原发性高血压病肝阳上亢证与临床指标的相关性分析[J]. 中华中医药学刊，2019, 37(10): 2318-2323.
[10]	Inaguma D, Ito E, Takahashi K, et al. Impact of high mortality in incident dialysis patients due to hypertensive nephrosclerosis: a multicenter prospective cohort study in Aichi, Japan [J]. Clin Exp Nephrol, 2018, 22(6): 1360-1370.
[11]	Liu T, Liu M, Shang P, et al. Investigation into the underlying molecular mechanisms of hypertensive nephrosclerosis using bioinformatics analyses [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(3): 4440-4448.
[12]	于敏，于爱清，于杜娟，等. 瑞舒伐他汀联合缬沙坦干预对高血压并发阵发性心房颤动患者血浆超敏C反应蛋白和心肌重构的影响[J]. 中国实验诊断学，2017, 21(7): 1141-1144.
[13]	De Silva TM, Li Y, Kinzenbaw DA, et al. Endothelial PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-γ) is essential for preventing endothelial dysfunction with aging [J]. Hypertension, 2018, 72(1): 227-234.
[14]	Luo XY, Zhu XQ, Li Y, et al. MicroRNA-150 restores endothelial cell function and attenuates vascular remodeling by targeting PTX3 through the NF-κB signaling pathway in mice with acute coronary syndrome [J]. Cell Biol Int, 2018, 42(9): 1170-1181.
[15]	姜芊竹，张琪，杨建飞，等. 基于IKK/IκB/NF-κB信号通路探讨养心颗粒干预急性心肌梗死后心室重构的作用机制[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2022, 20(3): 427-431.
[16]	夏勇，王震，刘杨，等. 高血压患者外周血IGF-1、TGF-β1水平与心血管重构和肾损伤的关系[J]. 中国循证心血管医学杂志，2018, 10(6): 668-671.

[1]	张巧梅, 孙小平, 李冠胜, 邓扬嘉. 针灸对大鼠呼吸机相关性肺炎中性粒细胞归巢及胞外诱捕网的影响[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(04): 265-271.
[2]	张晓燕, 肖东琼, 高沪, 陈琳, 唐发娟, 李熙鸿. 转录因子12过表达对脓毒症相关性脑病大鼠大脑皮质的保护作用及其机制[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 540-549.
[3]	魏徐, 张鸽, 伍金林. 新生儿脓毒症相关性凝血病的监测和治疗[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(04): 379-386.
[4]	崔占斌, 乔军利, 张丽丽, 韩明强. 尿碘水平与甲状腺乳头状癌患者术后复发危险度分层的相关性[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 615-618.
[5]	高静, 严学倩, 及月茹, 郝淼旺, 刘苍春. 胃癌患者以慢性贫血为首发表现的高危因素Logistic分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 534-537.
[6]	李晓晖, 上官昌盛, 向英, 裴芝皆, 车俊志, 谢飞. 3D腹腔镜袖状胃切除术后机体能量代谢与多囊卵巢综合征患者性激素水平关系[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 538-541.
[7]	安钱, 徐彬, 陈志祥, 徐晶晶, 黄丹丹. PCT、CRP及SAA对呼吸机相关性肺炎病情严重程度和预后分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(04): 544-546.
[8]	潘春江, 李科, 李新楼, 杨博, 任雪玲. 高龄老人骨转换代谢标志物与肾功能的相关性研究[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(05): 260-264.
[9]	张瑞琪, 张丽娟, 孙斌. 甲状腺相关性眼病表观遗传学的研究进展[J]. 中华眼科医学杂志(电子版), 2023, 13(04): 226-230.
[10]	胡霁云, 谢树才, 张丽娜. S100钙结合蛋白B与重症神经研究进展[J]. 中华重症医学电子杂志, 2023, 09(03): 298-303.
[11]	张郁妍, 胡滨, 张伟红, 徐楣, 朱慧, 羊馨玥, 刘海玲. 妊娠中期心血管超声参数与肝功能的相关性及对不良妊娠结局的预测价值[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 499-504.
[12]	魏红涛, 普布仓决, 格桑央宗, 黎燕, 益西旺扎, 李鹏. 拉萨地区上消化道溃疡患者幽门螺杆菌感染及治疗分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 662-665.
[13]	陈捷, 白易, 刘金波, 刘欢, 赵娜, 赵红薇, 王宏宇. 中老年人群中性粒细胞和高密度脂蛋白比值与下肢动脉疾病的相关性[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(04): 402-408.
[14]	王燕, 郭蕊, 王淑杰. 老年烧伤气管切开患者死亡风险诊断模型构建及对策分析[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(04): 249-253.
[15]	王昊, 明倩文, 王斌, 卢太坤, 张海宁. 利奈唑胺致黑毛舌的临床诊断学特征[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(04): 254-260.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

PBMC expression of PPARγ and NF-κB mRNA and its correlation with cardiovascular remodeling in patients with hypertensive renal injury

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

PBMC expression of PPARγ and NF-κB mRNA and its correlation with cardiovascular remodeling in patients with hypertensive renal injury