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中华肾病研究电子杂志 ›› 2024, Vol. 13 ›› Issue (05) : 261 -267. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2024.05.004

论著

钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂治疗原发性膜性肾病的疗效及其对Th1/Th2 的影响
施麟宵1, 洪兰兰1, 阳柳2, 芶碧珍2, 刘畅2, 吴欣2,()   
  1. 1.550002 贵阳,贵州医科大学
    2.550002 贵阳市第一人民医院肾内科
  • 收稿日期:2024-04-16 出版日期:2024-10-28
  • 通信作者: 吴欣
  • 基金资助:
    贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwjkj2019-1-112)

Efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor therapy for idiopathic membranous nephropathy and its effect on Th1/Th2 ratio

Linxiao Shi1, Lanlan Hong1, Bizhen Gou2, Chang Liu2, Xin Wu2,()   

  1. 1.Guizhou Medical University Guiyang 550002,Guizhou Province, China
    2.Department of Nephrology, Guiyang First People's Hospital;Guiyang 550002,Guizhou Province,China
  • Received:2024-04-16 Published:2024-10-28
  • Corresponding author: Xin Wu
引用本文:

施麟宵, 洪兰兰, 阳柳, 芶碧珍, 刘畅, 吴欣. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂治疗原发性膜性肾病的疗效及其对Th1/Th2 的影响[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2024, 13(05): 261-267.

Linxiao Shi, Lanlan Hong, Bizhen Gou, Chang Liu, Xin Wu. Efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor therapy for idiopathic membranous nephropathy and its effect on Th1/Th2 ratio[J]. Chinese Journal of Kidney Disease Investigation(Electronic Edition), 2024, 13(05): 261-267.

目的

探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂(SGLT2i)治疗原发性膜性肾病的疗效及其对Th1/Th2 的影响。

方法

采用单中心随机对照研究,选取2022 年1 月至2023 年12 月在贵阳市第一人民医院肾穿刺活检或经抗磷脂酶A2 受体抗体检测确诊原发性膜性肾病的初治患者48 例。 随机分为两组:血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合SGLT2i 组(治疗组,口服厄贝沙坦300 mg/d 和达格列净10 mg/d)、ARB 组(对照组,口服厄贝沙坦300 mg/d),每组24 例。 收集患者的基本信息,以及肾功能、血脂、血糖、T 淋巴细胞亚群Th1 和Th2 等实验室指标基线数值,并于治疗4 周、8 周、12 周时复查,比较分析SGLT2i 的疗效及其对Th1/Th2 的影响。

结果

治疗组原发性膜性肾病患者的临床疗效总有效率高于对照组(95.93%比70.83%,P <0.05)。 治疗组患者治疗4 周、8 周、12 周时的24 h尿蛋白水平均低于对照组[(2 081. 24 ± 977. 51)mg 比(2 577. 25 ± 1286. 44)mg,(1 776. 50 ±676.24)mg比(2 163. 25 ±620. 44)mg,(812. 44 ±383. 25)mg 比(1 681. 21 ±477. 58)mg,P 均<0.001]。 治疗组患者治疗8 周、12 周时的血清白蛋白水平亦均高于对照组[(37.53 ±3.87)g/L 比(32.52 ±3.69)g/L、(38.12 ±4.13)g/L 比(33.26 ±4.01)g/L,P 均<0.001],而治疗组患者治疗12 周的总胆固醇水平低于对照组[(5.12 ±0.84)mmol/L 比(6.41 ±0.62)mmol/L,P <0.001];治疗组患者治疗8 周、12 周的甘油三酯亦均低于对照组[(1.62 ±0.81)mmol/L 比(2.01 ±0.53)mmol/L、(1.50 ±0.91)mmol/L 比(1.99 ±0.74)mmol/L,P 均<0.001]。 此外,治疗组患者治疗12 周时的Th1/Th2 比值高于对照组[(1.01 ±0.31)比(0.38 ±0.19),P <0.001]。

结论

SGLT2i 可以降低原发性膜性肾病患者的蛋白尿水平,改善血脂代谢,提高Th1/Th2 比值。

Objective

To investigate the efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor(SGLT2i) for idiopathic membranous nephropathy and its effect on Th1/Th2 ratio.

Method

A singlecenter randomized controlled study was conducted by selecting 48 patients with idiopathic membranmembranic nephropathy who were diagnosed by renal biopsy or anti-phospholipase A2 receptor antibody detection and received initial formal treatment in Guiyang First People's Hospital from January 2022 to December 2023. The patients were randomly divided into two groups,a group of angiotensin II receptor blocker (ARB) combined with SGLT2i (treatment group,oral irbesartan 300 mg/d and dagliprazin 10 mg/d),and an ARB group (control group,oral irbesartan only 300 mg/d) with 24 patients in each.Demographic data,indicators of blood lipid,blood glucose,renal function,as well as T lymphocyte subsets Th1/Th2 ratio were collected,which was re-examined at 4 weeks,8 weeks,and 12 weeks after the treatment. The efficacy of therapy and its effect on Th1/Th2 ratio in the two groups were compared.

Results

The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group (95. 93% vs 70.83% P <0.05). After treating for 4 weeks,8 weeks,and 12 weeks,the treatment group showed lower levels of 24h urinary protein than the control group [(2081.24 ±977.51) mg vs (2577.25 ±1286.44) mg,(1776.50 ± 676. 24) mg vs. (2163. 25 ± 620. 44) mg,(812. 44 ± 383. 25) mg vs (1681. 21 ±477.58) mg,P <0.001]. Compared with the control group,the treatment group showed higher levels of serum albumin [(37.53 ±3.87) g/L vs (32.52 ±3.69) g/L,(38.12 ±4.13) g/L vs (33.26 ±4.01) g/L,P <0.001] after treating for 8 weeks and 12 weeks,lower level of total cholesterol after treating for 12 weeks [(5.12 ±0.84) mmol/L vs (6.41 ±0.62) mmol/L,P <0.001],and also lower levels of triglycerides after treating for 8 weeks and 12 weeks [(1.62 ±0.81) mmol/L vs (2.01 ±0.53) mmol/L,and (1.50 ±0.91) mmol/L vs (1.99 ±0.74) mmol/L,P <0.001]. Besides,the Th1/Th2 ratio in the treatment group was higher than that in the control group after treating for 12 weeks [(1.01 ±0.31) vs(0.38 ±0.19),P <0.001].

Conclusion

SGLT2i could reduce proteinuria,improve lipid metabolism,and increase Th1/Th2 ratio in the patients with idiopathic membranous nephropathy.

表1 两组原发性膜性肾病患者基线资料比较
项目 治疗组(24例) 对照组(24例) 总计(48例) χ 2/t P
性别[例(%)] 3.402 0.510
15(62.50) 14(58.33) 29(60.42)
9(37.50) 10(41.67) 19(39.58)
年龄(岁) 48.25±11.33 50.24±9.21 49.71±10.50 15.361 0.128
病程(月) 6.11±1.85 5.98±2.05 6.04±1.51 4.325 0.771
接受肾穿刺活检[例(%)] 16(66.67) 14(58.33) 30(62.50) 2.016 0.309
抗PLA2受体抗体阳性[例(%)] 14(58.33) 13(54.17) 27(56.25) 3.158 0.264
合并高血压[例(%)] 20(83.33) 18(75.00) 38(79.17) 7.631 0.202
合并高尿酸血症[例(%)] 12(50.00) 10(41.67) 22(45.83) 3.147 0.144
用药情况[例(%)]
使用CCB类降压药 10(41.67) 9(37.50) 19(39.58) 1.854 0.115
使用β-受体拮抗剂类降压药 2(8.33) 3(12.50) 5(10.42) 7.779 0.247
使用降脂类药物 16(66.67) 18(75.00) 34(70.83) 1.791 0.244
使用抗凝/抗血小板聚集药 18(75.00) 16(66.67) 34(70.83) 6.128 0.359
总胆固醇(mmol/L) 7.52±0.83 7.83±0.52 7.60±0.71 1.551 0.128
甘油三酯(mmol/L) 2.56±0.53 2.51±0.44 2.54±0.45 0.356 0.724
低密度脂蛋白(mmol/L) 4.37±0.41 4.36±0.62 4.36±0.50 0.066 0.948
24h尿蛋白(mg) 3063.21±1620.55 3560.48±1959.40 3324.78±1600.89 0.958 0.343
血清白蛋白(g/L) 30.52±3.69 29.28±3.15 29.66±3.01 1.252 0.217
血清肌酐(μmol/L) 106.40±37.25 102.09±29.35 104.78±32.58 0.445 0.658
eGFR[ml/(min·1.73m2)] 68.76±4.14 70.36±3.61 69.77±3.45 1.427 0.160
表2 两组原发性膜性肾病患者临床疗效比较[例(%)]
表3 两组原发性膜性肾病患者治疗前后各项指标的变化(±s
组别 24h尿蛋白(mg) 血清白蛋白(g/L) 血尿素氮(mmol/L)
基线 4周 8周 12周 基线 4周 8周 12周 基线 4周 8周 12周
对照组 3560.48±1959.40 2577.25±1286.44a 2163.25±620.44a 1681.21±477.58a 29.28±3.15 30.84±4.43 32.52±3.69a 33.26±4.01a 8.56±1.97 8.92±2.01 8.12±2.17 7.34±1.08
治疗组 3063.21±1620.55 2081.24±977.51a 1776.50±676.24ab 812.44±383.25ab 30.52±3.69 32.26±4.01 37.53±3.87a 38.12±4.13ab 8.12±2.17 8.34±1.08 8.03±1.24 8.18±2.11
F 时间P时间 26.748,<0.001 21.867,<0.001 2.542,0.068
F 组间P组间 17.559,<0.001 49.038,<0.001 1.664,0.189
F 交互P交互 587.062,<0.001 12.214,<0.001 2.346,0.132
组别 血清肌酐(μmol/L) eGFR [ml/(min·1. 73 m2)] 空腹血糖(mmol/L)
基线 4周 8周 12周 基线 4周 8周 12周 基线 4周 8周 12周
对照组 102.09±29.35 119.18±27.82 111.40±37.25 116.12±27.73 70.36±3.61 67.94±4.10 66.76±4.14 66.27±3.76 4.94±0.85 4.32±0.77 4.61±1.06 4.66±1.02
治疗组 106.40±37.25 129.12±27.73a 111.27±20.78 118.25±32.97 68.76±4.14 65.27±3.76a 67.91±4.02 66.26±3.58 4.61±1.06 4.06±1.02 4.19±0.89 4.37±1.07
F 时间P时间 6.385,<0.001 4.820,<0.001 4.533,<0.001
F 组间P组间 3.536,0.066 6.595,<0.001 0.500,0.483
F 交互P交互 4.619,<0.001 3.678,<0.001 5.425,<0.001
组别 总胆固醇(mmol/L) 甘油三酯(mmol/L) 低密度脂蛋白(mmol/L)
基线 4周 8周 12周 基线 4周 8周 12周 基线 4周 8周 12周
对照组 7.83±0.52 6.34±0.94 6.52±0.83 6.41±0.62 2.51±0.44 2.07±0.35 2.01±0.53 1.99±0.74 4.36±0.62 4.39±0.70 3.72±0.92 3.40±0.59a
治疗组 7.52±0.83 6.37±0.62 6.04±0.53 5.12±0.84a 2.56±0.53 1.88±0.74 1.62±0.81a 1.50±0.91a 4.37±0.41 4.26±0.54 3.32±0.64a 3.05±0.60a
F 时间P时间 103.813,<0.001 20.604,<0.001 39.609,<0.001
F 组间P组间 41.066,<0.001 13.301,<0.001 0.459,0.502
F 交互P交互 76.257,<0.001 9.585,<0.001 31.577,<0.001
表4 两组原发性膜性肾病患者治疗前后T 淋巴细胞亚群的变化(±s
表5 两组患者治疗前后Th1/Th2 比较(±s
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