长期以来急性肾损伤（AKI）的诊断依据主要为血清肌酐和估算的肾小球滤过率，但是其检测滞后性容易导致临床上错过最佳诊疗时机。 当代纳米技术和生物医学发展为AKI 的早期诊断带来希望。 即时检测（POCT）生物标志物如肾损伤分子-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、微小RNA 等，有可能使AKI 的诊断过程变得较为快速、简单和低成本。 本文综述了AKI 早期生物标志物的意义及其POCT 研究现状，并对未来的挑战及应用前景进行展望。

目的

建立并比较3 种急性肾脏病（AKD）动物模型，为研究AKD 病理生理机制提供基础研究证据。

方法

选取6～8 周健康雄性C57BL/6J 小鼠90 只，按照建立3 种AKD 模型，各分为模型组和对照组（15 只/组）：叶酸模型组（给予0.5%叶酸250 mg/kg 腹腔注射）、叶酸对照组（等量0.3 M 碳酸氢钠腹腔注射）；单侧输尿管梗阻（UUO）模型组（行单侧输尿管结扎）、UUO 对照组（仅游离输尿管）；单侧缺血再灌注（UIR）模型组（钳夹单侧肾蒂30 min）、UIR 对照组（仅游离单侧肾蒂）。建模后2 d、8 d 和14 d 分别取材，检测血清肌酐、血尿素氮、蛋白尿水平，观测肾组织病理并评估肾损伤及胶原沉积。 Western 印迹检测纤维化相关的波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达；RT-qPCR 检测肾组织的肾损伤分子（KIM-1）及炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-8、IFN-γ）mRNA 表达。

结果

叶酸模型组在建模后8 d 时血清肌酐和血尿素氮明显升高（P 均＜0.05），在建模后2 d 时KIM-1 表达高于其他两个模型组。 UUO 模型组在建模后8 d 时KIM-1 表达则高于其他两个模型组（P 均＜0.05）。 3 个模型组的肾小管损伤分数和胶原沉积呈现时间依赖性增多，且均多于各自对照组。 在建模后14 d 时，UUO 模型组肾小管损伤分数、胶原沉积、波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达均高于另外两个模型组（P 均＜0.05）。 在建模后8 d 时，3 个模型组的IL-8、IL-1β、TNF-α 和IFN-γ mRNA 表达均高于其对照组（P 均＜0.05），而UUO 模型组的这些炎症因子表达高于另外两个模型组（P＜0.05）。

结论

小鼠AKD 的叶酸模型、UUO 模型和UIR 模型均在建模操作后8 d 建成，其中UUO 模型在疾病进展中的肾纤维化更为严重。

目的

本研究借助转录组学测序与生物信息学手段，深入分析人参皂苷Rb1 处理间充质干细胞（MSCs）的差异表达基因（DEGs），旨在挖掘对急性肾损伤（AKI）具备潜在干预作用的关键基因，为AKI 的治疗开辟新路径。

方法

本研究利用R4.4.2 软件对GSE207667 数据集进行分析，筛选人参皂苷Rb1 处理MSCs 后的DEGs。 进一步通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，筛选与AKI 相关的关键基因；并通过功能注释，结合文献回顾和数据库分析，对筛选出的关键基因进行深入探讨。

结果

从人参皂苷Rb1 处理的MSCs 中，共鉴定出2 969 个DEGs，其中上调基因1 567 个，下调基因1 402 个（|log₂FC|＞0.585）。 GO 富集分析显示，这些DEGs 主要富集于生物功能和分子功能，涉及细胞群增殖和凋亡细胞清除的正向调节等生物功能。 KEGG 分析表明，DEGs 在细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17 信号通路、铁死亡、细胞衰老和胞葬作用等通路中显著富集。 基于功能注释结果，本研究挖掘到43 个与AKI 干预相关的潜在关键基因，并重点讨论了其中的骨形态发生蛋白2（BMP2）、基质金属蛋白酶13（MMP13）、自噬相关蛋白5（ATG5）、多效细胞蛋白（PTN）和神经生长因子（NGF）基因。 这些基因在细胞增殖、细胞凋亡、炎症反应和组织修复等生物学过程发挥重要作用，可能与人参皂苷Rb1 预处理MSCs 干预AKI 的机制密切相关。

结论

人参皂苷Rb1 通过调控MSCs 中的细胞增殖、细胞凋亡等生物学过程，可能对AKI 发挥干预作用。 本研究鉴定的5 个关键基因（BMP2、MMP13、ATG5、PTN 和NGF）为人参皂苷Rb1 处理MSCs 在AKI 治疗中的应用提供了潜在靶点。

慢性肾脏病矿物质和骨异常（CKD-MBD）是慢性肾脏病患者的常见并发症之一。 随着肾功能衰竭，患者机体钙磷调节失衡，会出现维生素D 缺乏、高磷血症、低钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进、血管和软组织钙化表现等，骨折、心血管事件风险增加，生活质量下降，死亡风险增加。 积极治疗继发性甲状旁腺功能亢进症、防治骨质疏松和血管钙化、控制血磷是CKD-MBD 治疗的重要措施。 本文综述了CKD-MBD 方面的药物治疗研究新进展。

热应激导致肾损伤是由高温环境或热环境下高强度活动引发的肾功能障碍，但其具体的分子机制尚未完全确定。本文综述了热应激导致肾损伤的危险因素、发病机制、预警指标、早期诊断标准及主要防治手段，以便为热应激导致肾损伤的临床防治工作提供参考。

目的

通过分析不同性别的老年IgA 肾病患者临床指标及病理特征，探讨性别差异对预后的影响。

方法

回顾性分析2004 年1 月至2022 年8 月于解放军总医院第一医学中心经肾活检确诊的原发性IgA 肾病且年龄≥60 岁患者。 随访截止日期2023 年9 月。 终点事件为终末期肾脏病（ESRD）、规律行肾脏替代治疗，或估算的肾小球滤过率（eGFR）下降≥50%。 有效随访时长为1 年。观察患者的临床及病理特征，采用Kaplan-Meier 生存分析方法比较不同性别老年IgA 患者的肾脏生存率差异，通过Cox 回归模型分析老年IgA 患者的预后影响因素。

结果

本研究共纳入135 例患者，中位数年龄64 岁；其中男性81 例、女性54 例。 男性患者的血清肌酐、血尿素氮、血尿酸水平较高，血清IgA 水平、甘油三酯、总胆固醇水平较低，而且肾小球系膜细胞增生、肾小管萎缩/间质纤维化亦更严重（P 均＜0.05）。 中位随访时长58 个月，共有32 例（23.7%）患者发生终点事件，其中男性23 例（28.3%）、女性9 例（16.7%）。 Kaplan-Meier 生存分析显示男性患者的肾脏存活率显著低于女性（P=0.01）。 Cox 回归模型分析显示男性（HR=3.689， 95%CI：1.517～8.977，P=0.004）是老年IgA 肾病患者的不良预后危险因素。

结论

在老年IgA 肾病患者中，男性是其预后不良的独立危险因素。

肾小管间质纤维化是各类慢性肾脏病进展到终末期肾病的共同通路，其严重程度也是反映肾功能和预后的重要病理预测因子。随着肾小管间质纤维化的发生发展机制研究取得重大进展，越来越多的生物标志物被发现，并成为判断肾小管间质纤维化程度、具有早期诊断优势的新型辅助手段。本文旨在从肾脏病理特点和病理生理机制的角度，结合动物实验及临床研究结果，综述肾小管间质纤维化相关的血、尿生物标志物，为深入研究肾小管间质纤维化的早期无创诊断和肾脏疾病预后提供参考。

【内容简介】老年患者慢性肾脏病（chronic kidney disease， CKD）与肌少症之间存在着紧密且复杂的联系。 肌少症是一种以进行性、广泛性的骨骼肌质量减少和力量或功能下降为特征的综合征。 在CKD 患者中，肌少症的发生率显著升高。 这是因为CKD 患者常存在慢性炎症状态、代谢紊乱、营养缺乏以及活动量减少等问题，这些因素均会促进肌少症的发生发展；而肌少症又会进一步影响CKD 患者的预后，增加患者的死亡风险和住院率。

衰弱和肌少症对CKD 患者肾功能评估有着重要影响。 衰弱是一种生理储备下降、机体易损性增加的状态，与肌少症常常并存。 在评估CKD 患者肾功能时，由于衰弱和肌少症导致的肌肉量减少，会使基于血清肌酐水平的传统肾功能评估方法出现偏差。 例如，血清肌酐生成减少，会使估算的肾小球滤过率（eGFR）偏高，从而导致对患者肾功能的误判。 对此，干预策略包括积极治疗原发病、改善营养状况，补充足够的蛋白质和维生素D 等营养物质，同时鼓励患者进行适当的运动锻炼，以增加肌肉量和改善肌肉功能。

在评估肌少症患者的肾小球滤过率方面，CKD 流行病学合作研究（CKD-EPI）公式展现出了较好的适用性。 传统的评估公式在面对肌少症患者时，由于肌肉量异常改变了血清肌酐水平，难以准确评估肾功能。 而CKD-EPI 公式综合考虑了性别、年龄、血清肌酐及种族等因素，能更精准地估算肌少症患者的肾小球滤过率，为临床医生制定合理的治疗方案提供更可靠的依据，有助于改善肌少症合并CKD 患者的管理和预后。

目的

评估他汀类药物对甘油三酯葡萄糖指数增高的脓毒症相关急性肾损伤患者预后的影响。

方法

本研究为一项回顾性队列研究，纳入甘油三酯葡萄糖指数增高的脓毒症相关急性肾损伤患者，根据是否使用他汀类药物将其分为使用他汀药物组（他汀组）和未使用他汀药物组（非他汀组），主要结局为28 d全因死亡率。采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析，Log-rank方法比较生存率；单因素和多因素Cox回归模型确定死亡终点的危险因素，亚组分析探讨使用他汀类药物与28 d死亡率的关系。

结果

共纳入835例患者，其中他汀组366例、非他汀组469例。与非他汀组相比，他汀组患者住院死亡率、28 d死亡率和90 d死亡率均较低（P均＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，两组间生存率差异具有统计学意义（P＜0.05）。多因素Cox回归模型分析显示，使用他汀类药物是28 d死亡率的独立保护因素（HR=0.59，95%CI：0.43～0.81，P=0.001）。亚组分析显示，使用他汀类药物与28 d死亡率风险降低相关，且这一结果在年龄、性别、序贯器官衰竭评分、急性肾损伤分级、乳酸、体质量指数≥28、合并糖尿病、机械通气和连续肾脏替代治疗等亚组中保持一致。

结论

使用他汀类药物显著降低甘油三酯葡萄糖指数增高的脓毒症相关急性肾损伤患者住院死亡率，并改善其短期生存率。

目的

探讨超声心输出量监测仪联合人体成分分析仪无创评估在连续性肾脏替代治疗急性肾损伤患者液体容量管理中的作用。

方法

本研究采用单中心、随机、平行对照方法。纳入2022年4月至2023年10月于解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部重症监护室行连续性肾脏替代治疗的急性肾损伤患者。根据容量评估方法将患者分为对照组和试验组，其中对照组采用中心静脉压、血压等传统参数指导液体容量管理，试验组采用超声心输出量监测仪联合人体成分分析仪无创评估指导液体容量管理。比较两组患者连续性肾脏替代治疗前后的临床基线特征、血流动力学参数、并发症发生情况及住院结局。

结果

共纳入患者50例，对照组和试验组各25例，组间年龄、性别、急性肾损伤病因、基础疾病、重症评分、实验室检查等基线特征无统计学差异（P均＞0.05）。与对照组比较，试验组患者连续性肾脏替代治疗后平均动脉压、心搏量及细胞外水分较高（P均＜0.05），而心力衰竭、低血压、肌肉痉挛等并发症发生率较低（P均＜0.05），同时总住院天数、ICU住院天数及连续性肾脏替代治疗总治疗时间亦较短（P均＜0.05），住院死亡率较低（P均＜0.05）。

结论

对于连续性肾脏替代治疗的急性肾损伤患者，超声心输出量监测仪联合人体成分分析仪可以快速无创评估液体容量负荷情况，指导连续性肾脏替代治疗的处方剂量，实现精准容量管理。

近年来对膜性肾病（MN）病理生理机制研究不断深入，逐步揭示出MN 发病的关键机制是自身抗体与足细胞靶抗原的相互作用。 与此同时，MN 的流行病学特征显示出地域差异和不断变化的趋势，为疾病防控和诊疗提供了新的视角。 本综述系统梳理了MN 的最新研究进展，重点关注靶抗原发现以及以靶向治疗为代表的创新治疗策略，包括抗CD20 单克隆抗体、抗补体药物、蛋白酶体抑制剂等，旨在为膜性肾病后续的研究工作以及临床诊疗提供参考。

目的

探讨β2-微球蛋白（β2-MG）与维持性血液透析（MHD）患者全因死亡的关系。

方法

回顾分析2018年1月至2023年12月北京民航总医院血液透析中心收治的透析龄≥3月的MHD患者。将患者分为低β2-MG组（β2-MG＜28.0 mg/L）和高β2-MG组（β2-MG≥28.0 mg/L）。收集患者的一般情况、生化指标及预后资料。分析比较两组间指标水平及死亡率差异，利用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析，Cox回归模型分析β2-MG与MHD患者的全因死亡关系，Logistic回归方法分析高β2-MG发生的风险因素。

结果

共纳入MHD患者370例，年龄（65.24±13.22）岁，中位透析龄73.0（35.0，129.3）月，中位随访时间51.5（30.0，69.0）月，β2-MG（28.0±5.45） mg/L。低β2-MG组175例，高β2-MG组195例。与高β2-MG组相比，低β2-MG组的透析龄、β2-MG、CRP、iPTH和血尿酸较低（P均＜0.05），而血白蛋白、血磷、血红蛋白、血清肌酐、血尿素氮及合并糖尿病的比例较高（P均＜0.05）。低β2-MG组死亡率低于高β2-MG组（χ²=5.694，P=0.017），Kaplan-Meier曲线分析显示低β2-MG组的生存率明显高于高β2-MG组（χ²=25.292，P＜0.001）。多因素Cox回归模型分析显示β2-MG（HR=1.056，95%CI：1.016～ 1.097，P=0.048）、年龄（HR=1.026，95%CI：1.009～ 1.043，P=0.002）、合并糖尿病（HR=1.680，95%CI：1.149～2.457，P=0.007）和CRP（HR=1.015，95%CI：1.002～1.029，P=0.014）是MHD患者全因死亡的独立危险因素。高β2-MG组的死亡风险更高（HR=1.142，95%CI：1.014～1.431，P=0.030）。

结论

β2-MG是MHD患者全因死亡的独立危险因素，高β2-MG与MHD患者全因死亡风险增加相关。

目的

探讨建立血液透析患者手指血钾微流体技术检测法的可行性。

方法

招募18 例血液透析患者，每人采集手指血100 μl 通过微流体技术检测血钾，静脉血2 ml 送检验科检测血钾。 分析两种方式测得血钾浓度的差值和相关性。 绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以分析手指血钾＞5.0 mmol/L 对透析患者的诊治价值。

结果

微流体技术检测手指血钾浓度与检验科测得静脉血钾浓度相差约10%左右（r=0.774，P＜0.05）。 以手指血钾＞5.0 mmol/L 作为指标的ROC 曲线下面积为0.938。

结论

微流体技术检测的手指血钾浓度与检验科检测的静脉血钾浓度成线性关系。 基于微流体技术的手指血钾检测法，可能对于监测透析患者的血钾浓度具有一定价值。

目的

探讨高钠血症对老年院内急性肾损伤（AKI）患者短期预后的影响。

方法

回顾性分析2015年1月至2022年12月在解放军总医院老年病房住院期间发生AKI的老年患者。根据AKI诊断时血清钠离子水平分为低血钠组（血钠＜135 mmol/L）、正常血钠A组（135 mmol/L≤血钠＜140 mmol/L）、正常血钠B组（140 mmol/L≤血钠≤145 mmol/L）和高血钠组（血钠＞145 mmol/L）。采集患者人口学数据、共病情况、实验室检验数据和结局资料（28 d和90 d的全因死亡）。应用Cox比例风险回归模型评估血清钠离子浓度与患者28 d、90 d全因死亡的关系。

结果

共纳入661例老年院内AKI患者，平均年龄90（87，94）岁，男性占比74.20%。其中，低血钠组133例（20.12%）、正常血钠A组210例（31.77%）、正常血钠B组168例（25.42%）和高血钠组150例（22.69%）。在AKI发生后28 d内死亡的患者为135例模型（20.42%），其中正常血钠A组的死亡率最低（11.9%），高血钠组的死亡率最高（39.3%），Cox回归模型分析显示，与正常血钠A组比较，高血钠组的死亡风险增高（校正OR：3.10，95%CI：1.896～5.067，P＜0.001）。在AKI发生后90 d内死亡的患者为228例（34.50%），其中正常血钠A组死亡率最低（24.8%），高血钠组死亡率最高（57.3%），Cox回归模型分析亦显示，与正常血钠A组比较，高血钠组的死亡风险增高（校正OR：2.18，95%CI：1.501～3.162，P＜0.001）。

结论

高钠血症是老年院内AKI患者的常见并发症，可能与短期内的老年AKI患者死亡风险增加相关。

当前急性肾损伤治疗以支持疗法为主，疗效有限。 高效的纳米递药系统可以靶向到达肾脏部位而精确释放药物，为急性肾损伤特异性治疗提供了新方向。 本文综述了靶向纳米药物治疗急性肾损伤研究进展，重点探讨了提高纳米药物肾脏靶向效率的策略。

糖尿病肾病作为糖尿病的特征性微血管并发症已成为慢性肾脏病的首要病因，然而仍然缺乏能够阻止其向终末期肾脏病进展的有力手段。近年来的研究提示，内质网应激参与了糖尿病肾病的发生和进展，内质网应激信号通路有可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。本文综述了通过调控内质网应激信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展。

目的

探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对腹膜透析（PD）糖尿病（DM）患者心血管疾病（CVD）死亡风险的预测作用。

方法

回顾性分析2013 年1 月至2021 年9 月在北部战区总医院行PD 置管术的DM 患者临床资料。 利用受试者工作特征（ROC）曲线确定NLR 的最佳截断值，从而将研究对象分为低NLR 和高NLR 组。 采用Kaplan-Meier 法进行生存分析，多因素Cox 回归比例风险模型分析影响患者CVD 死亡的危险因素。

结果

共纳入行PD 的DM 患者201 例，ROC 曲线显示NLR 预测CVD 死亡的最佳截断值是3.36，因此根据该值将研究对象分为低NLR 组52 例和高NLR组149 例。 与低NLR 组相比较，高NLR 组中性粒细胞水平较高，身体质量指数（BMI）和淋巴细胞水平较低。 Kaplan-Meier 曲线分析显示，高NLR 组患者的总生存率低于低NLR 组（16.70%比71.90%，χ² =5.765，P=0.016）。 校正混杂因素后，多因素Cox 回归模型分析结果显示，NLR（HR=1. 082，95%CI：1.013～1.155，P=0.019）是行PD 的DM 患者CVD 死亡独立危险因素，而BMI（HR=0.847，95%CI：0.770～0.933，P=0.001）是保护因素。

结论

NLR 是行PD 的DM 患者CVD 死亡的独立危险因素，对临床工作具有一定的参考价值。

目的

探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate， EGCG）对小鼠急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的保护作用及机制。

方法

采用单侧肾缺血再灌注建立AKI 小鼠模型，30 只8 ～10 周龄C57BL/6J 小鼠被随机分为假手术组、AKI 模式溶剂组（连续3 d 腹腔注射等体积生理盐水）、AKI 模式EGCG 低剂量组（连续3 d 腹腔注射6.25 mg/kg EGCG）、AKI 模式EGCG 中剂量组（连续3 d 腹腔注射12.5 mg/kg EGCG）和AKI 模式EGCG 高剂量组（连续3 d 腹腔注射25 mg/kg EGCG），每组均6 只。 干预3 d后取材，检测血清肌酐、血尿素氮评估肾功能；肾组织PAS 染色评估肾小管损伤程度；Western 印迹和PCR 法检测肾脏的肾损伤标志物、细胞周期相关衰老标志物及衰老相关分泌表型的表达水平；肾脏组织β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老情况。

结果

与假手术组相比，AKI 模式溶剂组小鼠的血清肌酐、血尿素氮水平较高、肾小管损伤加重（P 均＜0.05）。 与AKI 模式溶剂组相比，AKI 模式EGCG 中剂量组小鼠的血清肌酐、血尿素氮水平较低，肾小管损伤程度也较轻（P 均＜0.05）；而AKI 模式EGCG 低剂量组和AKI 模式EGCG 高剂量组小鼠的上述指标未见改善。 此外，与AKI 模式溶剂组相比，AKI 模式EGCG 中剂量组小鼠肾脏的肾损伤标志物、细胞周期相关衰老标志物、及衰老相关分泌表型的表达水平下调（P 均＜0.05），β-半乳糖苷酶染色的阳性面积亦显著减少（P ＜0.05）。

结论

中剂量（12.5 mg/kg）的EGCG 能有效减轻小鼠单侧肾缺血再灌注AKI，其保护机制可能与抑制肾小管细胞衰老有关。